Niemców, a zwłaszcza Prusaków ze Stanami Zjednoczonymi łączyły dawne stosunki kolonialne. W latach 1749–1754 około 37 000 Niemców (zwłaszcza z Niemiec Północnych, w tym Prus) przybyło do Ameryki Północnej, by się tam osiedlić. W stosunkach z młodym krajem prym wiodły Prusy. Latem 1785 roku Fryderyk Wielki podpisał traktat handlowy z USA. Nie miał on wielkiego znaczenia ekonomicznego, lecz wyrwał USA z izolacji.
Pierwszym stałym wysłannikiem dyplomatycznym USA do Prus był John Quincy Adams, lecz już w czasie wojny z Brytyjczykami dyplomaci amerykańscy tacy, jak Arthur Lee szukali w Berlinie pomocy przeciw Brytyjczykom.
Amerykańscy ambasadorzy, ministrowie pełnomocni i posłowie w Królestwie Prus 1777 Arthur Lee 1777–1778 William Carmichael 1797–1801 John Quincy Adams 1835–1846 Henry Wheaton 1846–1848 Andrew Jackson Donelson 1849–1850 Edward Allen Hannegan 1850–1853 Daniel Dewey Barnard 1853–1857 Peter Dumont Vroom 1857–1861 Joseph Albert Wright 1861–1865 Norman Buel Judd 1865–1867 Joseph Albert Wright (II raz) 1867–1874 George Bancroft (od 1871 roku poseł USA w Cesarstwie Niemiec)
Zobacz też Pruscy ambasadorzy w USA