__NOTC__
-{TRAIL}-, -{TNF}--srodni apoptoza-indukujući ligand, je protein koji funkcioniše kao ligand koji indukuje proces ćelijske smrti (apoptozu). -{TRAIL}- je takođe naziva -{CD253}- (klaster diferencijacije 253).
Gen
Kod ljudi, gen koji kodira -{TRAIL}- je lociran na hromozomu -{3q26}-. On nije u blizini drugih članova -{TNF}- familije. Genomska struktura -{TRAIL}- gena se sastoji od približno 20 -{kb}- i formirana je od pet eksonskih segmenata 222, 138, 42, 106, i 1245 nukleotida i četiri introna sa približno 8.2, 3.2, 2.3 i 2.3 -{kb}-. -{TRAIL}- genu nedostaju -{TATA}- i -{CAAT}- kutije, i promotorski region sadrži putativne response elemente za -{GATA, AP-1, C/EBP, SP-1, OCT-1, AP3, PEA3, CF-1,}- i -{ISRE}-.
Struktura
-{TRAIL}- pokazuje homologiju sa drugim članovima faktor nekroze tumora superfamilije. On se sastoji od 281 aminokiseline i ima karakteristike tipa -{II}- transmembranskog proteina (i.e. nema vodeću sekvencu i unutrašnji transmembranski domen). -{N}--terminalni citoplazmatični domen nije konzerviran među članovima familije. U kontrastu s njim, -{C}--terminalni ekstracelularni domen je konzerviran i može biti proteolitički odsečen sa ćelijske površine. -{TRAIL}- formira homotrimer koji vezuje tri molekula receptora.
Funkcija
-{TRAIL}- se vezuje za receptore smrti -{DR4 (TRAIL-RI)}- i -{DR5 (TRAIL-RII)}-. Proces apoptoze je zavistan od kaspaze-8. Kaspaza-8 aktivira nizvodne efektorske kaspaze uključujući prokaspaze-3, -6, i -7, što dovodi do aktivacije specifičnih kinaza. -{TRAIL}- se takođe vezuje za receptore -{DcR1}- i -{DcR2}-, koji ne sadrže citoplazmatični domen (-{DcR1}-), ili koji imaju skraćeni domen smrti (-{DcR2}-). -{DcR1}- funkcioniše kao -{TRAIL}--neutrališući mamac-receptor. Citoplazmatični -{DcR2}- domen je funkcionalan i aktivira -{NFkapaB}-. U ćelijama koje izražavaju -{DcR2, TRAIL}- vezivanje aktivira -{NFkapaB}-, što dovodi do transkripcije gena za koje se zna da antagoniziraju signalni put smrti i/ili da promovišu inflamaciju.
Interakcije
Za -{TRAIL}- je bilo pokazano da interaguje sa -{TNFRSF10B}-.
Vidi još Mapa proteolize
Reference
Literatura
Spoljašnje veze Apoptoza, Trail & Kaspaze 8 - Mapa proteolize-animacija
Категорија:Кластери диференцијације Категорија:Цитокини