La fosfatasi a doppia specificità 4 (DUSP4) è un enzima che interviene nella defosforilazione di ERK1 e ERK2.
Caratteristiche strutturali La DUSP4 appartiene alla sottofamiglia delle fosfatasi a doppia specificità e ne esistono due isoforme (DUSP4-201 e DUSP4-202). Formata da 394 amminoacidi ha un peso molecolare di 42953 Da e forma un complesso sferico cavo composto da 24 subunità con simmetria pseudo-octaedrica, avente il tetramero come unità di base. Presenta diversi siti di poliadelinalzione.
Biochimica Regola la trasduzione del segnale mitogenico mediante defosforilazione dei residui di treonina (Thr) e tirosina (Tyr) sulle chinasi MAP ERK1 ed ERK2. DUSP4 è una fosfatasi coinvolta nella regolazione della sensibilità ai corticosteroidi.
Genetica Questa proteina è codificata dal gene DUSP4 localizzato sul cromosoma 8 che presenta 6 esoni ed espresso in una varietà di tessuti. Dopo la trasduzione la molecola va incontro a fosforilazione della porzione C-terminale da parte di ERK1/2 che inibisce la degradazione proteasomica e la stabilizza.
Patologie Le patologie associate a DUSP4 includono l’immunodeficienza 13 e la sindrome di Ogden. Una bassa espressione di DUSP4 è associata a fenotipi aggressivi del carcinoma gastrico e a una prognosi sfavorevole. DUSP4 è un inibitore endogeno altamente localizzato a feedback negativo della segnalazione MAPK pro-epilettogena presente nel cervello di pazienti affetti da epilessia.
Applicazioni DUSP4 è un marcatore prognostico nel carcinoma a cellule squamose della cervice uterina, nell'adenocarcinoma endocervicale e nel carcinoma a cellule chiare del rene.
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