Il Trofeo Matteotti 1981, trentaseiesima edizione della corsa, si svolse il 14 giugno 1981 su un percorso di 230 km. La vittoria fu appannaggio dello svedese Alf Segersäll, che completò il percorso in 6h13'14", precedendo gli italiani Sergio Santimaria e Gianbattista Baronchelli.
Ordine d'arrivo (Top 10) CorridoreSquadraTempo1 Alf SegersällBianchi-Piaggio6h13'14"2 Sergio SantimariaSelle San Marcoa 1'24"3 Gianbattista BaronchelliBianchi-Piaggioa 3'05"4 Moreno ArgentinSammontana-Benottos.t.5 Wladimiro PanizzaGis Gelati-Campagnolos.t.6 Alfio VandiSelle San Marcos.t.7 Mario BecciaSantini-Selle Italias.t.8 Franco ContiSelle San Marcoa 5'00"9 Antonio D'AlonzoSelle San Marcoa 13'14"10 Salvatore MaccaliSammontana-Benottoa 13'20"
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Categoria:Trofeo Matteotti Categoria:Ciclismo nel 1981