La vortioxétine (ou Lu AA21004) est un médicament développé par Lundbeck et Takeda pour le traitement de la dépression majeure et de l'anxiété généralisée Jancin B. « Lu AA21004 Looks Promising for Depression » Clinical Psychiatry News. Décembre 2009. 37(12):24-25. .
La demande d'AMM a été déposée auprès des autorités européennes en Lundbeck seeks European approval of antidepressant - Reuters, 20 septembre 2012. Le produit est approuvé par la commission européenne le https://www.reuters.com/article/2013/12/27/hlundbeck-brief-idUSWEB00G9A20131227. Son nom commercial en France est Brintellix (et Trintellix aux États-Unis).
Ce médicament est un antidépresseur récent dont le mode d’action est atypique, il fait partie de la classe . Il a pour mécanisme d'action la modulation directe de l’activité des récepteurs sérotoninergiques et sur l’inhibition du transporteur de la sérotonine.
Le terme a été créé pour décrire spécifiquement cette molécule.
Efficacité L'étude 14178A a montré que la vortioxétine est aussi efficace que l'agomélatine chez les adultes souffrant de dépression majeure avec une réponse inadéquate à un médicament antérieur.
En Grande-Bretagne, il n'est recommandé que chez les personnes qui ne se sont pas améliorées avec deux autres antidépresseurs.
Dépression
En , Lundbeck a publié les résultats d'un essai randomisé en double aveugle comparant la vortioxétine au placebo et utilisant la venlafaxine comme comparateur actif. Le produit s'est montré supérieur au placebo et a entraîné moins d'effets secondaires que la venlafaxine Alvarez E, Perez V, Dragheim M, Loft H, Artigas F. « A double-blind, randomized, placebo-controlled, active reference study of Lu AA21004 in patients with major dépressive disorder » The International Journal of Neuropsychopharmacology. Juillet 2011 1–12. . De même, en , Lundbeck publie les résultats d'un essai randomisé en double aveugle utilisant comme comparateur actif la duloxétine, chez les patients âgés. Le produit s'est montré supérieur au placebo et a entraîné moins d'effets secondaires que la duloxétine Katona C, Hansen T, Olsen Ck. « A randomized, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced, fixed-dose study comparing the efficacy and safety of Lu AA21004 in elderly patients with major dépressive disorder » International clinical psychopharmacology. Mai 2012 (préparution) .
En , Lundbeck dévoile les résultats de trois essais cliniques de phase montrant la supériorité de la vortioxétine sur le placebo, selon l'échelle de Montgomery-Asberg Statistically significant clinical phase III results of Lu AA21004 provide basis for submission of an NDA and MAA for major depression (MDD) - FierceBiotech, 14 mai 2012.
En , un essai randomisé en double aveugle confirme la supériorité sur le placebo sur tous les critères d'études, sauf l'échelle de handicap de Sheehan Henigsberg N, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Chen Y, Thase ME. « A randomized, double-blind, placebo-controlled 8-week trial of the efficacy and tolerability of multiple doses of lu aa21004 in adults with major depressive disorder » The Journal of clinical psychiatry, août 2012 (préparution) .
Un essai randomisé publié en révèle qu'à faible dose (), la vortioxétine n'est efficace que chez les patients qui souffrent en parallèle d'anxiété Jain R, Mahableshwarkar AR, Jacobsen PL, Chen Y, Thase ME. « A randomized, double-blind, placebo-controlled 6-wk trial of the efficacy and tolerability of vortioxetine in adults with major depressive disorder » The international journal of neuropsychopharmacology. 11 septembre 2012 (préparution) . Ces résultats sont cohérents avec ceux d'un autre essai, publiés en , selon lequel la vortioxétine n'est pas efficace aux doses de 2,5 et Mahableshwarkar AR, Jacobsen PL, Chen Y. À « Randomized, Double-Blind Trial of and Vortioxetine (Lu AA21004) Versus Placebo for 8 Weeks in Adults With Major Depressive Disorder » Current medical research and opinion. 20 décembre 2012 (préparution) .
Anxiété
En sont publiés les résultats contradictoires de deux essais cliniques randomisés en double aveugle. Si le premier montre une supériorité sur le placebo Bidzan L, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV. « Vortioxetine (Lu AA21004) in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week, multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial » European neuropsychopharmacology. 13 août 2012 (préparution) , le second fait apparaître que le produit est inefficace Rothschild AJ, Mahableshwarkar AR, Jacobsen P, Yan M, Sheehan DV. « Vortioxetine (Lu AA21004) in generalized anxiety disorder: Results of an 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in the United States » European neuropsychopharmacology. 14 août 2012 (préparution) . Dans une étude sur , financée par Takeda Pharmaceutical, un laboratoire commercialisant des médicaments à base de vortioxétine, elle a montré une efficacité supérieure au placebo dans un essai pour l'anxiété sociale en co-morbidité avec le trouble de dépression majeur.
Autres effets
En , Lundbeck publie une étude qui démontre que la vortioxétine améliore certaines formes de la mémoire chez le rat Mørk A, Montezinho LP, Miller S, Trippodi-Murphy C, Plath N, Li Y, Gulinello M, Sanchez C. « Vortioxetine (Lu AA21004), a novel multimodal antidepressant, enhances memory in rats » Pharmacology, biochemistry, and behavior. février 2013 (préparution) .
Trois essais contrôlés randomisés ont montré que la vortioxétine a considérablement amélioré la cognition, elle représente un traitement important pour le dysfonctionnement cognitif lié à la dépression majeure.
Formes galéniques et dosages existants
La vortioxétine existe en comprimés de 5, 10, 15 (mais pas en Suisse) et . Elle existe aussi en solution buvable de /ml commercialisée en Suisse, mais pas en France.
Effets secondaires Les effets secondaires les plus souvent associés à la vortioxétine sont les nausées (très fréquentes), les diarrhées, les vomissements, les maux de tête, les vertiges et les rhinopharyngites Data from four clinical phase III studies of Lu AA21004 presented for the first time at the 2011 Annual Meeting of the American Psychiatric Association (APA) - Site officiel de Lundbeck, 16 mai 2011.
La dysfonction sexuelle n'est que légèrement plus élevée chez les patients prenant de la vortioxétine que chez les personnes prenant des placebos et survient chez moins de 10 % des patients traités par ce médicament. En tant que telle, la vortioxétine peut être appropriée pour les personnes qui ont souffert d'effets secondaires sexuels dus à d'autres médicaments antidépresseurs.
Pharmacologie La vortioxétine est un modulateur et stimulateur de la sérotonine et elle agit comme un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, un agoniste des récepteurs 5-HT, un agoniste partiel des récepteurs 5-HT et comme un antagoniste des récepteurs 5-HT, 5-HT et 5-HT Bang-Andersen B, Ruhland T, Jørgensen M, « Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder » Journal of Medicinal Chemistry. Mai 2011. 54(9)3206–21. N. Moore; B. Bang-Andersen; L. Brennum; K. Fredriksen; S. Hogg; A. Mork; T. Stensbol; H. Zhong; C. Sanchez; D. Smith. « Lu AA21004: a novel potential treatment for mood disorders » European Neuropsychopharmacology. Août 2008. 18(supplément 4)S321.
La vortioxétine a aussi une forte affinité pour le récepteur adrénergique β, bien que l'activité sur le site soit encore mal élucidée.
L'effet indésirable des nausées (fréquentes) est paradoxal, alors que la vortioxétine agit comme un antagoniste au niveau des récepteurs 5-HT3A, récepteurs ciblés par certains médicaments antiémétiques comme l'ondansétron par exemple.
Notes et références
Voir aussi
Catégorie:Antidépresseur Catégorie:Composé 1-pipérazinyle