Metadherin, znan i kao protein LYRIC ili gen 1 ptoteina za podizanje astrocita (AEG-1) je protein, koji je kod ljudi kodiran genom MTDH. Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 582 aminokiseline, а molekulska težina 63.837 Da.
1020304050 MAARSWQDELAQQAEEGSARLREMLSVGLGFLRTELGLDLGLEPKRYPGW VILVGTGALGLLLLFLLGYGWAAACAGARKKRRSPPRKREEAAAVPAAAP DDLALLKNLRSEEQKKKNRKKLSEKPKPNGRTVEVAEGEAVRTPQSVTAK QPPEIDKKNEKSKKNKKKSKSDAKAVQNSSRHDGKEVDEGAWETKISHRE KRQQRKRDKVLTDSGSLDSTIPGIENTITVTTEQLTTASFPVGSKKNKGD SHLNVQVSNFKSGKGDSTLQVSSGLNENLTVNGGGWNEKSVKLSSQISAG EEKWNSVSPASAGKRKTEPSAWSQDTGDANTNGKDWGRSWSDRSIFSGIG STAEPVSQSTTSDYQWDVSRNQPYIDDEWSGLNGLSSADPNSDWNAPAEE WGNWVDEERASLLKSQEPIPDDQKVSDDDKEKGEGALPTGKSKKKKKKKK KQGEDNSTAQDTEELEKEIREDLPVNTSKTRPKQEKAFSLKTISTSDPAE VLVKNSQPIKTLPPATSTEPSVILSKSDSDKSSSQVPPILQETDKSKSNT KQNSVPPSQTKSETSWESPKQIKKKKKARRET
Funkcija
MTDH (AEG-1) je uključen u angiogenezu , posredovanu preko HIF-1alfa posredovanu. Također stupa u interakciju s SND1 i uključen je u RNK-inducirani kompleks za utišavanje (RISC) i ima vrlo važnu ulogu u funkcijama RISC-a i miRNK.|[ Pokazalo se da MTDH stupa u interakciju sa proteinama splajsosoma u ćelijskom jedru i regulira proces alternativne prerade transkripta.
MTDH inducira onkogen zvani kasni faktor SV40 (LSF/TFCP2) koji je uključen u indukciju timidilat-sintaze (TS) i biosintezu DNK. Kasni faktor SV40 (LSF/TFCP2) pojačava angiogenezu transkripcijskom regulacijom matriksne metaloproteinaze-9 (MMP9).
Klinički značaj
MTDH djeluje kao onkogen kod melanoma, malignog glioma, raka dojke i hepatoćelijskog karcinoma. Vrlo je eksprimiran kod ovih karcinoma i pomaže u njihovoj progresiji i razvoju. Izaziva ga c-Myc onkogen i ima vrlo važnu ulogu u usidrenju neovisnog rasta ćelija raka.
Povišena ekspresija gena za metastaze metadherina (MTDH), koji je prekomjerno izražen u više od 40% slučajeva raka dojke, povezan je s lošim kliničkim ishodima. MTDH ima dvostruku ulogu u podsticanju metastatskih rasijaqvanja i poboljšanju hemorezistencije. MTDH je stoga potencijalna terapijska meta za poboljšanje hemoterapije i smanjenje metastaza.
Pokazalo se da je MTDH prekomjerno eksprimiran u karcinomu prostate, gdje postoji pomak prema više citoplazmatskoj lokalizaciji, signalizirajući lošu prognozu. Pokazalo se da u jezdrima ćelija raka prostate MTDH utiče na alternativnu preradu gena kao što je CD44 koji također može biti povezan s progresijom raka prostate.
LSF/TFCP2 ima višestruku ulogu u hemorezistenciji, EMT, alergijskom odgovoru, upalama i Alzheimerovoj bolesti.
MTDH kontrolira mnoga obilježja onkogena i raka. MTDH/AEG-1 inducira hepatosteatoze u jetri miša. Nokdaun MTDH vještačkim interferencijama mikroRNK funkcionira kao potencijalni supresor tumora u raku dojke. Povišena funkcija gena-1/MTDH izaziva povišenje u astrocitima i podvrgava se palmitoilaciji u normalnoj i abnormalnoj fiziologiji ćelije. Biomaterijalne titanijske podloge s mikrožljebovima mogu promijeniti ekspresiju MTDH u primarnim ćelijama čovjeka.
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni na hromosomu 8 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika Kategorija:Tumori dojke