W 2001 zaangażował się w działalność w zakresie gospodarki wodnej, budując elektrownię wodną oraz sieć wodociągową w Departamencie Północno-Zachodnim i Departamencie Północno-Wschodnim.
W 2004 został członkiem Izby Handlu i Przemysłu Departamentu Północno-Zachodniego (CCINO), a wkrótce jej przewodniczącym oraz sekretarzem generalnym Izby Handlu i Przemysłu Haiti (CCIH). W 2008 założył spółkę energetyczną Compagnie Haïtienne d’Energie S.A. (COMPHENER S.A.), która rozpoczęła zaopatrywanie 10 gmin w Departamencie Północno-Zachodnim w energię słoneczną i wiatrową. W 2012 stworzył spółkę Agritrans, działającą w branży rolniczej, przyczyniając się do utworzenia pierwszej na Haiti rolniczej strefy wolnego handlu.
W 2015 prezydent Michel Martelly mianował go kandydatem założonej przez siebie Haitańskiej Partii Tèt Kale (PHTK) w wyborach prezydenckich w październiku 2015, jako że sam nie mógł ubiegać się o urząd. W pierwszej turze wyborów 25 października 2015 Jovenel Moïse zajął pierwsze miejsce z wynikiem 32,8% głosów, wygrywając ze swoim głównym rywalem Jude’em Célestinem, który uzyskał 25,2% głosów. Obaj kandydaci mieli zmierzyć się w drugiej turze wyborów zaplanowanej początkowo na 27 grudnia 2015. Jego rywal nie uznał jednak wyników głosowania, oskarżając władze o fałszerstwa.