Najwyższe władze państwa ze Stalinem na czele szczególnie ceniły samochody amerykańskiej marki Packard, toteż rekomendowano wykorzystać jako wzorzec do skonstruowania ZiS-110 luksusowy samochód Packard 180 Super Eight najnowszego modelu z 1942 roku. W tym celu samochód taki przekazano do zakładów ZiS. Brak jest informacji, skąd Rosjanie uzyskali wzorcowy samochód, jednakże podczas wojny trwały dostawy pomocy wojskowej z USA drogą morską w ramach programu Lend-lease. Radziecki samochód kopiował nadwozie Packarda, był jednak nieco dłuższy i szerszy. Nadwozie konstruowano przy tym od razu z założeniem, że powstanie również wersja opancerzona (oznaczona ZiS-115). Również silnik został skonstruowany na podstawie ośmiocylindrowej rzędowej jednostki Packarda. Samochód wprowadził szereg nowości dla radzieckiego przemysłu samochodowego, jak hipoidalny tylny most napędowy, hydrauliczne popychacze zaworów silnika i dźwignię zmiany biegów przy kierownicy.