15 lipca 2018 w Kuala Lumpur w Malezji w pierwszej obronie należący do Lucasa Martina Matthysse’a (39-5, 36 KO) regularny pas WBA w wadze półśredniej spotkał z Filipińczykiem. Pacquiao w wielkim stylu pokonał dysponującego nokautującym uderzeniem Argentyńczyka i odebrał mu tytuł. Już w pierwszej rundzie zaczął bardzo dobrze, górując nad argentyńskim mistrzem szybkością. W trzeciej rundzie mocny lewy hak na szczękę powalił Matthysse’a na deski po raz pierwszy. Pacquiao dominował w kolejnych minutach, zmuszając przeciwnika do przyklęknięcia na moment w piątej rundzie. W siódmej rundzie lewym podbródkowym czterdziestoletni Filipińczyk znokautował rywala. Było to jego pierwsze zwycięstwo przed czasem od 2009 roku.
20 stycznia 2019 Pacquiao zmierzył się z Amerykaninem Adrianem Bronerem (33-4-1, 24 KO). Po dwunastu rundach walki w Las Vegas punktowano 117-111 i dwukrotnie 116-112 dla Filipińczyka, który obronił tym samym pas WBA Regular wagi półśredniej.
20 lipca 2019 w MGM Grand w Las Vegas po dobrym pojedynku pokonał stosunkiem głosów dwa do jednego Amerykanina Keitha Thurmana (29-1, 22 KO) i odebrał mu tytuł mistrza świata wagi półśredniej federacji WBA.