Budynek im. Thomasa Jeffersona Library of Congress Thomas Jefferson Building został otwarty 1 listopada 1897 i znajduje się przy 1st St SE. Imię Thomasa Jeffersona nadano mu 13 czerwca 1980 roku. Chciano w ten sposób uczcić założyciela biblioteki. W budynku tym mieszczą się administracja biblioteki i czytelnia główna.
W budynku znajdują się czytelnie: Główna (Main Reading Room), Członków Kongresu (Congressional Members Room), Europejska (European Reading Room), Azjatycka (Asian Reading Room), Hiszpańska (Hispanic Reading Room), Afryki i Środkowego Wschodu (African and Middle Eastern Division Reading Room), Starych Książek i Zbiorów Specjalnych (Rare Book and Special Collections Reading Room), Historii Lokalnej i Genealogii (Local History and Genealogy Reading Room), Mikrofilmów (Microform Reading Room), Centrum Literatury Dziecięcej (Children’s Literature Center) oraz Centrum Amerykańskiego Folkloru (American Folklife Center).