Нейрогранін () — білок, який кодується геном NRGN, розташованим у людини на 11-й хромосомі. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 78 амінокислот, а молекулярна маса — 7 618. Це кальмодулін-зв'язуювальний білок, що бере участь у сигнальному каскаді протеїнкінази С. Нейрогранін виявлений лише в мозку, у підвищеній концентрації він міститься в дендритних шипиках. Нейрогранін є основним постсинаптичним кальмодулін(CaM)-зв'язуючим білком, тоді як основним пресинаптичним CaM-зв'язуючим білком є GAP43. Нейрогранін зв'язується з кальмодуліном за відсутності іонів кальцію у цитоплазмі клітини; фосфорилювання нейрограніну протеїнкіназою С знижує його здатність до утворення зв'язку з кальмодуліном. Припускається, що експресія гену NRGN контролюється гормонами щитоподібної залози, що може свідчити про зв'язок нейрограніну з порушеннями функцій мозку при гіпотиреозі.Martinez de Arrieta, C.; Morte, B.; Coloma, A.; Bernal, J. (1999) The human RC3 gene homolog, NRGN contains a thyroid hormone-responsive element located in the first intron.
Два дослідження свідчать про можливі зв'язки низки алелів гену NRGN з ризиком шизофренії в чоловічій популяціїRuano D, Aulchenko YS, Macedo A, Soares MJ, Valente J, Azevedo MH, Hutz MH, Gama CS, Lobato MI, Belmonte-de-Abreu P, Goodman AB, Pato C, Heutink P, Palha JA. (2006) Association of the gene encoding neurogranin with schizophrenia in males. і про знижену імунореактивність нейрограніну в мозку хворих шизофренією.Broadbelt K, Ramprasaud A, Jones LB. (2006) Evidence of altered neurogranin immunoreactivity in areas 9 and 32 of schizophrenic prefrontal cortex.
Історія дослідження До ідентифікації був відомий як білок р17 з невідомою структурою, що взаємодіє з протеїнкіназою С. У 1991 році його було виділено із коров'ячого та пацючого мозку та названо нейрограніном. Baudier, J.; Deloulme, J. C.; Van Dorsselaer, A.; Black, D.; Matthes, H. W. D. (1991) Purification and characterization of a brain-specific protein kinase C substrate, neurogranin (p17): identification of a consensus amino acid sequence between neurogranin and neuromodulin (GAP43) that corresponds to the protein kinase C phosphorylation site and the calmodulin-binding domain. Людський нейрогранін було клоновано в 1997 році; він виявився на 96 % ідентичним білку, наявному в мозку щура.Martinez de Arrieta, C.; Perez Jurado, L.; Bernal, J.; Coloma, A. : Structure, organization, and chromosomal mapping of the human neurogranin gene (NRGN). Genomics 41: 243—249, 1997. PMID 9143500
Будова NRGN за будовою — людський гомолог гену Ng/RC3 щура, який кодує специфічні для мозку білки, що експресуються в нейронах у кінцевому мозку.
Маса складає 7,618 а.о.м. Ген NRGN охоплює приблизно 12 кілобаз і містить 4 екзони та 3 інтрони. Всі акцепторні і донорські сайти узгоджуються з принципом комплементарності. Людський нейрогранін складається з 78 амінокислотних залишків. 5 з них кодуються 1-им екзоном, решта 73 — другим екзоном. 3-ій та 4-ий екзони містять некодовані послідовності.
Ген NRGN експресується виключно в головному мозку у вигляді однієї молекули мРНК. Промотор не містить ТАТА-боксу і СААТ-боксу, але містить узгоджену послідовність для ініціації транскрипції на 234 основи вище, аніж кодон ініціації АУГ. В області 5'-кінця міститься декілька ймовірних сайтів зв'язування для таких транскрипційних факторів, як SP1, GCF, AP2 і PEA3.
Функції працює як постсинаптичний протеїнкіназний субстрат, що зв'язує кальмодулін за відсутності кальцію; мішень тиреоїдних гормонів в мозку; нейронний білок, що бере участь в запам'ятовуванні і навчанні; кальцій/кальмодулін-зв'язуючий білок і проапоптотичний фактор; разом з PCP4, малий IQ-мотив кальмодулін(CALM-1)-зв'язує білки, ідентифіковані в ЦНС; збільшує постсинаптичну чутливість і збільшує синаптичну силу в активованих NMDA-рецепторах;
Література
Примітки