Фезолінетант (), який продається під торговою маркою «Веоза» — це препарат, що використовується для лікування припливів, спричинених менопаузою. Це низькомолекулярний селективний антагоніст нейрокінінових рецепторів NK3, який приймається перорально. Фезолінетант був розроблений компанією «Astellas Pharma», яка придбала його у компанії «Ogeda» (раніше «Euroscreen») у квітні 2017 року.
Найпоширенішими побічними ефектами фезолінетанту є біль у животі, діарея, безсоння, біль у спині, припливи та підвищення рівня амінотранфераз.
Фезолінетант був схвалений для медичного застосування в США у травні 2023 року, а в Європейському Союзі — у грудні 2023 року. Фезолінетант — перший антагоніст нейрокінінових рецепторів, схвалений FDA для лікування помірних та сильних припливів, спричинених менопаузою. FDA вважає його препаратом першого класу.
Медичне використання Фезолінетант показаний для лікування помірних та тяжких припливів, спричинених менопаузою.
Побічні ефекти У вересні 2024 року FDA США додало попередження до інструкції з застосування препарату про те, що фезолінетант може спричинити рідкісне, але серйозне ураження печінки.
Історія У травні 2017 року завершились клінічні дослідження фезолінетанта I і IIa фази для лікування припливів у жінок у постменопаузі. Дослідження IIa фази для пацієнтів із синдромом полікістозних яєчників тривають.
У березні 2023 року в журналі «The Lancet» були опубліковані результати SKYLIGHT 1, клінічного дослідження III фази лікування помірних та сильних припливів, спричинених менопаузою.
Фезолінетант демонструє високу спорідненість до рецептора NK3, та потужне його пригнічення in vitro (Ki=25 нМ, IC50=20 нМ). Мутації з втратою функції в рецепторах тахікініну, генах, що відповідно кодують нейрокінін B та його рецептор NK3, були виявлені у пацієнтів з ідіопатичним гіпогонадотропним гіпогонадизмом. Відповідно, було виявлено, що антагоністи рецепторів NK3, такі як фезолінетант, дозозалежно пригнічують секрецію лютеїнізуючого гормону, хоча не фолікулостимулюючого гормону, і, як наслідок, дозозалежно знижують рівень естрадіолу та прогестерону в жінок та рівень тестостерону в чоловіків. Таким чином, ці препарати подібні до модуляторів гонадотропін-рилізинг гормону, та є потенційною клінічною альтернативою їм для використання за тими ж показаннями. Однак, пригнічення вироблення статевих гормонів шляхом інактивації рецепторів NK3 , як правило, є менш повним та «некастраційним» порівняно з модуляторами гонадотропін-рилізинг гормону, тому вони можуть мати меншу частоту побічних ефектів, подібних до менопаузи, таких як втрата мінеральної щільності кісток.
На відміну від модуляторів гонадотропін-рилізинг гормону, але подібно до естрогенів, антагоністи рецепторів NK3, включаючи фезолінетант та MLE-4901 (також відомий як AZD-4901, раніше AZD-2624), як було виявлено, полегшують припливи у жінок у менопаузі. Це, імовірно, не залежить від їх дії на гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну вісь, і, отже, на вироблення статевих гормонів. Очікується, що антагоністи рецепторів NK3 стануть корисною клінічною альтернативою естрогенам для лікування припливів, але з потенційно зниженими ризиками та побічними ефектами.
Ефективність препарату в лікуванні помірних та сильних припливів була продемонстрована в кожній з перших 12-тижневих рандомізованих плацебо-контрольованих подвійних сліпих частин двох клінічних досліджень III фази. В обох дослідженнях, після перших 12 тижнів, жінки, які отримували плацебо, були повторно рандомізовані для участі в 40-тижневому розширеному дослідженні препарату «Веоза» з метою оцінки безпеки. Кожне дослідження тривало загалом 52 тижні. Середній вік учасників дослідження становив 54 роки.
FDA задовольнило заявку на отримання пріоритетного статусу фезолінетанту для розгляду. Схвалення «Веоза» було надано «Astellas Pharma US, Inc.».
Суспільство та культура Правовий статус У жовтні 2023 року Комітет з лікарських засобів для людини Європейського агентства з лікарських засобів ухвалив позитивний висновок, рекомендуючи видати дозвіл на маркетинг лікарського засобу «Веоза», призначеного для лікування припливів (вазомоторних симптомів), пов'язаних з менопаузою. Заявником на цей лікарський засіб є «Astellas Pharma Europe BV».
Фезолінетант був схвалений для медичного застосування в США у травні 2023 року, а в Європейському Союзі — у грудні 2023 року.
Торгові марки Фезолінетант є міжнародною непатентованою назвою.
Фезолінетант продається під торговими марками «Веоза» («Veozah» та «Veoza»).
Примітки