Mevalonatni put (-{HMG-CoA}- reduktazni put, mevalonat-zavisni (MAD) put, izoprenoidni put) je ćelijski metabolički put prisutan kod svih viših eukariota i mnogih bakterija. On je važan za formiranje dimetilalil pirofosfata (-{DMAPP}-) i izopentenil pirofosfata (-{IPP}-), koji služe kao biosintetička polazna tačka u mnoštvu procesa: sinteza terpenoida, proteinska prenilacija, održavanje ćelijske membrane, sinteza hormona, ankerisanje proteina, i -{N}--glikozilacija. On je takođe deo steroidne biosinteze.
Regulacija i povratna sprega Nekoliko ključnih enzima može da bude aktivirano DNK transkripcionom regulacijom nakon -{SREBP}- aktivacije (sterolni regulatorni element-vezivanja protein-1 i -2). Taj intraćelijski senzor detektuje niske nivoe holesterola i stimuliše endogenu produkciju putem -{HMG-CoA}- reduktaznog puta, kao i povećavanjem unosa lipoproteina povišenjem izražavanja LDL-receptora. Regulacija ovoj puta se isto tako ostvaruje kontrolisanjem stope translacije iRNK, degradacije reduktaze i fosforilacijom.
Farmakologija Mevalonatni put je biološka meta brojnih lekova: Statini (koriste se za snižavanje nivoa holesterola); Bisfosfonati (koriste se za lečenje raznih bolesti koštane degeneracije)
Reakcije
Reakcija Dijagram Enzim Acetil--{CoA}- (Krebsov ciklus) podleže kondenzaciji sa još jednom acetil--{CoA}- podjedinicom posredstvom acetil--{CoA}- transferaze i formira acetoacetil--{CoA}- tiolaza Acetil--{CoA}- se kondenzuje sa acetoacetil--{CoA}- da formira 3-hidroksi-3-metilglutaril--{CoA}- (-{HMG-CoA}-). центар|400px -{HMG-CoA}- sintaza -{HMG-CoA}- se redukuje do mevalonata -{NADPH}--om. Ta reakcija se odvija u citosolu. To je korak koji ograničava brzinu sinteze holesterola, iz kog razloga je to enzim koji je meta statina. центар|400px -{HMG-CoA}- reduktaza Mevalonat do 5-fosfomevalonata. центар|400px mevalonat kinaza 5-fosfomevalonat do 5-pirofosfomevalonata. центар|400px fosfomevalonat kinaza Mevalonat-5-pirofosfat do 3-izopentenil pirofosfata (-{IPP}-). центар|400pxцентар|400px mevalonat-5-pirofosfat dekarboksilaza 3-izopentenil pirofosfat es izomerizuje do dimetilalil pirofosfata. центар|400px izopentenil pirofosfat izomeraza
Reference
Literatura
. xxxviii, 974, (various pagings). .
Spoljašnje veze Sinteza holesterola
Категорија:Метаболички путеви