мини|десно|150п|Arahidonska kiselina Eikosanoidi su signalni molekuli koji nastaju oksidacijom esencijalnih masnih kiselina (-{EPA}-) koje su dvadeset-ugljenika duge. Oni vrše kompleksnu kontrolu nad mnogobrojnim telesnim sistemima, kao što je razvoj inflamacije i imuniteta. Oni isto tako funkcionišu kao glasnici u centralnom nervnom sistemu. Kontrolne mreže koje zavise od eikosanoida su među najkompleksnijim sistemima ljudskog tela. __TOC__ Eikosanoidi su izvedeni bilo iz omega-3 (ω-3) ili omega-6 (ω-6) -{EFA}-. ω-6 eikosanoidi su generalno proinflamatorni, dok ω-3 molekuli imaju tu ulogu u znatno manjoj meri. Količina i balans tih masnoća u ishrani ima uticaja na telesne funkcije kontrolisane eikosanoidima, kao i na kardiovaskularne bolesti, trigliceride, krvni pritisak, i artritis. Antiinflamatorni lekovi poput aspirina i drugih -{NSAID}- lekova deluju putem umanjenja sinteze eikosanoida.

Postoje četiri familije eikosanoida: prostaglandini, prostaciklini, tromboksani i leukotrieni. Svaka ima dve ili tri zasebne serije, izvedene bilo iz ω-3 ili ω-6 -{EFA}-. Različite aktivnosti tih serija u znatnoj meri objašnjavaju zdravstvene efekte ω-3 i ω-6 masti.

+Strukture reprezentativnih eikosanoida200px 170px 180px| Prostaglandin E1. Petočlani prsten je karakterističan za ovu klasu. Tromboksan A2. Atomikiseonika su u prstenu. Leukotrien B4. Sadrži 3 konjugovane dvostruke veze. 200px200px Prostaciklin I2. Razlikuje se po drugom prstenu od prostaglandina. Leukotrien E4, primer cisteinil leukotriena.

Nomenklatura Eikosanoid ( - dvadeset) je kolektivni naziv za oksidisane derivate tri različite esencijalne masne kiseline sa dvadeset ugljenika: Eikosapentaenoinska kiselina (-{EPA}-), ω-3 masna kiselina sa 5 dvostrukih veza; Arahidonsla kiselina (AA), ω-6 masna kiselina, sa 4 dvostruke veze; Dihomo-gama-linolenska kiselina (-{DGLA}-), ω-6, sa 3 dvostruke veze.

Trenutna upotreba ograničava termin na leukotriene (-{LT}-) i tri tipa prostanoida: prostaglandini (-{PG}-) prostaciklini (-{PGI}-), i tromboksani (-{TX}-). Ta definicija se koristi u ovom članku. Međutim, nekoliko drugih klasa lipida se mogu tehnički nazvati eikosanoidima: hepoksilini, resolvini, izofurani, izoprostani, lipoksini, epi-lipoksini, epoksi-eikosatrienoinske kiseline (EET) i endokanabinoidi. Neki izvori nazivaju leukotriene i prostanoide „klasičnim eikosanoidima“, što je u kontrastu sa „novim“, „eikosanoidima sličnim“ ili „neklasičnim eikosanoidima“.

Pojedini eikosanoidi se označavaju skraćenicama koje su četiri karaktera duge. One se formiraju na sledići način: Dvoslovana oznaka lipida,Prostaciklin (-{PGI}-) je ranije bio klasifikovan kao prostaglandin i zadržava svoju staru oznaku. Jedno slovo koje označava sekvencuEikosanoidi sa različitim slovima imaju različit položaj dvostruki veza i različite funkcionalne grupe vezane za molekulski skeleton. Slova indiciraju red u kome su se eikosanoidi pojavili u literaturi. Za dijagrame -{PG [A-H]}- poledajte i Subskript koji daje indikaciju o broju dvostrukih veza.

Primeri su: EPA-izvedeni prostanoidi imaju tri dvostruke veze, npr. -{PGG3, PGH3, PGI3, TXA3}-, dok leukotrieni imaju pet, (-{LTB5}-). AA-izvedeni prostanoidi imaju dve dvostruke veze, npr. -{PGG2, PGH2, PGI2, TXA2}-, dok leukotrieni iz ove grupe imaju četiri, (-{LTB4}-).

Osim toga, mogu da postoje stereohemijske razlike među molekulima. Izomeri se označavaju grčkim slovima, npr. -{PGF2α}-.

Biosinteza

Familije enzima koje katališu masno kiselinsku oksigenaciju kojom se formiraju eikosanoidi su: Ciklooksigenaza, ili -{COX}-, generiše prostanoide. Lipoksigenaza, ili -{LOX}-, ima nekoliko formi. 5-lipoksigenaza (-{5-LO}-) formira leukotriene.

Eikosanoidi se ne čuvaju u ćelijama, nego se sintetišu po potrebi. Oni se formiraju iz masnih kiselina koje sačinjavaju ćelijske membrane i jedarni ovoj.

Biosinteza eikosanoida počinje kad se ćelija aktivira mehaničkom traumom, citokinima, faktorima rasta ili drugim stimulusima. Stimulus može da bude i eikosanoid iz susedne ćelije. Time se inicira oslobađanje fosfolipaza sa ćelijske membrane. Fosfolipaze putuju do jedarnog ovoja. Tamo, fosfolipaze katalizuju estersku hidrolizu fosfolipida (putem A2) ili diacilglicerola (putem fosfolipaze C). Time se oslobađaju 20-ugljenika duge esencijalne masne kiseline. Ova hidroliza je stupanj koji određuje brzinu formiranja eikosanoida.

Više fosfolipaza može da oslobodi masne kiseline. Među njima je tip IV citosolna fosfolipaza A2 (-{cPLA2}-) ključni učesnik. Ćelije bez -{cPLA2}- generalno nemaju sposobnost sinteze eikosanoida. Fosfolipaza -{cPLA2}- je specifična za fosfolipide koji sadrže -{AA, EPA}- ili -{GPLA}- u -{SN2}- poziciji. -{cPLA2}- takođe ima sposobnost oslobađanja lizofosfolipida koji postaju trombocit-aktivirajući faktori.

Literatura

Spoljašnje veze

Категорија:Еикозаноиди