Protiretrovirusna zdravila so zdravila, ki delujejo proti okužbam z retrovirusihttp://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=protiretrovirusen, Medicinski e-slovar, vpogled: 22. 9. 2011., zlasti virusom HIV. Kadar se uporablja kombinacija vsaj treh protiretrovirusnih zdravil, govorimo o visokoaktivnem protiretrovirusnem zdravljenju (HAART, angl. Highly active antiretroviral therapy). Terapija HAART vodi pri bolnikih, okuženih s HIV-1, do znatnega znižanja obolevnosti in smrtnosti in številni režimi HAART omogočajo skoraj popolno zavrtje podvojevanja virusa HIV-1. Dandanes je terapija HAART standardna oblika zdravljenja za bolnike z virusom HIV.Carr A., Coopera D. A.:Adverse effects of antiretroviral therapy, Volume 356, Issue 9239, 21. 10. 2000, 1423–1430
Skupine protiretrovirusnih zdravil Protiretrovirusnih zdravil je več skupin, glede na tarčo, na katero delujejo v življenjskem ciklu retrovirusa: Zaviralci vstopa (ali zaviralci fuzije) so protiretrovirusna zdravila, ki preprečijo vezavo virusa na tarčno celico, fuzijo z njo in vstop v celico. Trenutno sta iz te skupine na tržišču dve učinkovini: maravirok in enfuvirtid. Antagonisti receptorja CCR5 so podskupina zaviralcev vstopa in so prva skupina protiretrovirusnih učinkovin, ki ne delujejo neposredno na virus, temveč se vežejo na receptorje CCR5 na površini limfocitov T in tako preprečijo, da bi se nanje vezal virus HIV. Večina sevov virusa HIV namreč se na površino limfocitov T veže s pomočjo teh receptorjev. Če je vezava preprečena, virus ne more vstopiti v celico in se v njej razmnoževati. Mednje sodi maravirok. Nukleozidni in nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze inhibirajo encim reverzno transkriptazo, tako da se sami vgradijo v nastajajočo virusno DNK namesto ustreznega nukleotida. Posledično se ustavi podaljševanje virusne DNK. Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze inhibirajo encim reverzno transkriptazo neposredno, tako da se vežejo nanj in s tem onemogočijo njegovo funkcijo v podvojevanju virusa. Zaviralci proteaz zavirajo delovanje proteaz, encimov, ki cepijo novo nastale virusne beljakovine, da nastanejo manjše beljakovinske enote, ki se nato združijo v nove virusne delce. Zaviralci integraze zavirajo encim integrazo, ki ima ključno vlogo pri vgrajevanju virusne DNK v DNK človeške celice. V kliničnih študijah preskušajo več učinkovin iz te skupine, raltegravir pa je prvi, ki je dobil dovoljenje za promet (FDA ga je v ZDA odobrila oktobra 2007). Zaviralci zorenja zavirajo zadnjo stopnjo virusnega podvojevanja, zorenje virusa, in sicer prepreči pretvorbo poliproteina v zrelo plaščno beljakovino p24. Nastajajoči virioni so zato nekužni. V to skupino sodi interferon alfa. Trenutno sta v razvoju še dve učinkovini iz te skupine: bevirimat in Vivecon.
HAART Bolniki običajno prejemajo v terapiji HAART kombinacijo treh protiretrovirusnih zdravil: 2 nukleozidna zaviralca reverzne transkriptaze z enim nenukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze ali zaviralcem proteaze. Na ta način se običajno doseže dolgotrajen upad virusnega bremena pod zaznavne ravni.Neumana A. W., Liottaa D. C.: Human Immunodeficiency Viruses: Antiretroviral Agents, Encyclopedia of Virology (3. izdaja), 505–517.
Na tržišču so že kombinirana zdravila, ki vsebuje dve ali celo tri učinkovine hkrati, med njimi:
Zaščiteno ime Učinkovine Dovoljenje s strani FDA Podjetje Combivir zidovudin + lamivudin 26. 9. 1997 GlaxoSmithKline Trizivir abakavir + zidovudin + lamivudin 15. 11. 2000 GlaxoSmithKline Kaletra lopinavir + ritonavir 15. 9. 2000 Abbott Laboratories Epzicom (v ZDA)Kivexa (v Evropi) abakavir + lamivudin 2. 8. 2004 GlaxoSmithKline Truvada emtricitabin + tenofovir 2. 8. 2004 Gilead Sciences Atripla efavirenz + emtricitabin + tenofovir 12. 7. 2006 Gilead Sciences in Bristol-Myers Squibb Complera (v ZDA) Eviplera (v EU) emtricitabin + rilpivirin + dizoproksiltenofovirat fumarat 10. 8. 2011 Gilead Sciences in Janssen Therapeutics (prej Tibotec) Stribild elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + dizoproksiltenofovirat fumarat 27. 8. 2012 Gilead Sciences Triumeq abakavir + dolutegravir + lamivudin 22. 8. 2014 ViiV Healthcare Evotaz atazanavir + kobicistat 29. 1. 2015 Bristol-Myers Squibb Prezcobix darunavir + kobicistat 29. 1. 2015 Janssen Therapeutics Dutrebis lamivudin + raltegravir 6. 2. 2015 Merck & Co. Genvoya elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + alafenamidtenofovirat 5. 11. 2015 Gilead SciencesDescovyemtricitabin + alafenamidtenofovirat4. 4. 2016Gilead Sciences
Evropske smernice, ki jih izdaja EACS, priporočajo naslednje kombinacijehttp://www.eacsociety.org/files/guidelines_8.1-english.pdf , vpogled: 4. 1. 2017.:
Kombinacija dveh nukleoz(t)idnih zaviralcev reverzne transkriptaze in zaviralec integraze: abakavir/lamivudin/dolutegravir (enotabletna shema)
tenofovir (v obliki dizoproksiltenofovirata fumarata ali alafenamidtenofovirata)/emtricitabin/elvitegravir/kobicistat (enotabletna shema)
tenofovir (v obliki dizoproksiltenofovirata fumarata ali alafenamidtenofovirata)/emtricitabin + raltegravir Kombinacija dveh nukleoz(t)idnih zaviralcev reverzne transkriptaze in nenukleozidnega zaviralca reverzne transkriptaze: tenofovir (v obliki dizoproksiltenofovirata fumarata ali alafenamidtenofovirata)/emtricitabin/rilpivirin (enotabletna shema) Kombinacija dveh nukleoz(t)idnih zaviralcev reverzne transkriptaze in zaviralca proteaze: tenofovir (v obliki dizoproksiltenofovirata fumarata ali alafenamidtenofovirata)/emtricitabin + darunavir (ojačan s kobicistatom ali ritonavirjem) (enotabletna shema)
Viri
Kategorija:Protivirusna zdravila Kategorija:HIV/aids