Zaviralci proteasoma so protitumorne učinkovine, ki zavrejo delovanje proteasoma in s tem preprečijo razgradnjo odvečnih in poškodovanih beljakovin v rakavih celicah.https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5544860/zaviralec Slovenski medicinski slovar, vpogled: 26. 2. 2022.Farmacevtski terminološki slovar (Druga, dopolnjena in pregledana izdaja), Ljubljana, 2020, https://doi.org/10.3986/978-961-05-0450-4 Mednje spadajo bortezomib, iksazomib in karfilzomib.
Mehanizem delovanja Proteasomi so veliki cilindrični beljakovinski kompleksi v celicah, ki so zadolženi za razgradnjo z ubikvitinom kovalentno označenih beljakovin. Gre za pomemben celični mehanizem, s katerim poteka odstranjevanje poškodovanih, nefunkcionalnih in odsluženih znotrajceličnih beljakovin ter se tako ohranja celična homeostaza.Bricelj, Aleša, Anderluh, Marko, Sosič, Izidor (2021). Tarčna razgradnja proteinov z uporabo himernih molekul. Farmacevtski vestnik, letnik 72, številka 2, str. 100-106. URN:NBN:SI:DOC-4NOQCX9Z. Zaviranje proteasoma povzroči motnje v celičnem krogu rakavih celic, onemogoča prepis za celico pomembnih genov, povzroči motnje v interakcijah med celicami in njihovim mikrookoljem, zavira angioneogenezo in naposled sproži apoptozo.Kodre, Veronika, Černelč, Peter (2008). Zdravljenje diseminiranega plazmocitoma z zdravilom bortezomib. Zdravniški vestnik, volume 77, issue 1, str. I-87-I-92. Rakave celice so bolj občutljive za proapoptotične učinke zavore proteasoma od normalnih telesnih celic.https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/velcade-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Velcade, vpogled: 25. 2. 2022.
Zaviralci proteasoma v klinični uporabi
Bortezomib (Velcade) so v ZDA odobrili leta 2003 (v EU leta 2004) in je s tem postal prvo odobreno zdravilo iz te nove skupine učinkovin. Borov atom v strukturi molekule se veže na katalitično mesto proteasoma 26S. Odobren je za zdravljenje diseminiranega plazmocitoma in limfoma plaščnih celic. Karfilzomib (Kyprolis) je ameriški Urad za hrano in zdravila odobril za zdravljenje ponovljenega ali refraktarnega diseminiranega plazmocitoma leta 2012. Nereverzibilno se veže na proteasom 20S. Iksazomib (Ninlaro) je ameriški Urad za hrano in zdravila odobril leta 2015 za zdravljenje bolnikov z diseminiranim plazmocitomom, ki so bili predhodno zdravljeni z že vsaj enim drugim zdravilom. Uporablja se v kombinaciji z lenalidomidom in deksametazonom in je prvi peroralen zaviralec proteasoma.
Sklici
Kategorija:Protirakava zdravila Kategorija:Zaviralci proteasoma