Циклин D1 — белок из семейства циклинов, специфически регулирующий фазовый переход G1 / S-фаза в клеточном цикле. У человека он кодируется геном CCND1, расположенным в хромосомном локусе 11q13.
Функция Циклин D1 относится к семейству эволюционно очень консервативных белков — циклинов. Члены этого семейства характеризуются резкой зависимостью содержания этих белков в клетке от фазы клеточного цикла. Циклины функционируют как регуляторы так называемых циклин-зависимых киназ (CDK). Разные циклины проявляют разные паттерны экспрессии и деградации в различные фазы клеточного цикла. В комплексе всё это способствует строгой временнОй координации работы различных внутриклеточных сигнальных каскадов в течение каждого митотического события и правильному течению клеточного цикла. Так, в частности, циклин D1 образует комплекс с циклин-зависимыми киназами CDK4 и CDK6, и служит регуляторной субъединицей этих киназ (активирует их). В свою очередь, комплекс циклин D1 / CDK4 или циклин D1 / CDK6 активирует (фосфорилирует) так называемый белок ретинобластомы Rb (опухолевый супрессор), что способствует прогрессии клеточного цикла и переходу из G1 в S-фазу. А экспрессия гена циклина D1, в свою очередь, положительно регулируется белком Rb. Мутации, амплификация и избыточная экспрессия гена циклина D1, ускоряющая прогрессию клеточного цикла и деление клеток, часто наблюдается в различных опухолях и может способствовать онкогенезу (развитию опухолей).
Иммуногистохимическое окрашивание на циклин D1 используется для диагностики мантийноклеточной лимфомы.
Было также обнаружено, что циклин D1 избыточно экспрессируется в клетках рака молочной железы. Было предложено его использование в качестве потенциального биомаркера.
Взаимодействия Циклин D1 взаимодействует со следующими белками и генами:
NR3C4, BRCA1, , , ,
HDAC3, HDACs, , , , , , , PPARG, , RB1, , and .
Дополнительное чтение
Gao, F., Zhou, L., Li, M., Liu, W., Yang, S., & Li, W. (2020). Inhibition of ERKs/Akt-Mediated c-Fos Expression Is Required for Piperlongumine-Induced Cyclin D1 Downregulation and Tumor Suppression in Colorectal Cancer Cells. OncoTargets and therapy, 13, 5591. Cao, L., Liu, Y., Wang, D., Huang, L., Li, F., Liu, J., ... & Zhang, Y. (2018). MiR-760 suppresses human colorectal cancer growth by targeting BATF3/AP-1/cyclinD1 signaling. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 37(1), 1-14. BATF3 образует комплекс с c-Jun в составе AP-1 на промоторе циклина D1 и контролирует экспрессию циклина D1
Ссылки
Категория:Белки Категория:Клеточный цикл