Алпразола́м — анксиолитик (противотревожное средство), производное бензодиазепина средней продолжительности действия. Используется при паническом расстройстве для купирования панических атак. Также применяется при генерализованном тревожном расстройстве, социальном тревожном расстройстве и ипохондрическом расстройстве.
Применяется преимущественно для кратковременного снятия чувства беспокойства, страха .
По химическому строению алпразолам является триазолобензодиазепином и близок к триазоламу, отличается отсутствием атома Cl при фениле в положении 6 Alprazolam: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online
История Первые соединения триазолобензодиазепиновой структуры были синтезированы в конце 1960-х годов коллективом специалистов компании (США), однако до момента появления на рынке транквилизаторов из группы триазолобензодиазепинов прошло не менее 10 лет. Алпразолам, появившийся в продаже с 1981 года, является самым назначаемым психофармакологическим препаратомЯстребов Д. В., ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского, Москва, «Алпразолам сегодня: 30 лет дискуссии об индивидуальных показателях и безопасности»..
Фармакодинамика Алпразолам влияет напрямую на основную тормозную нейротрансмиссию. Он — положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК-А. Алпразолам повышает сродство рецептора к ГАМК, вследствие чего усиливается торможение самых разных нейронов, на которых активно экспрессируется ГАМК-А
Фармакокинетика Абсорбция после приёма внутрь быстрая и полная. TCmax 1-2 ч. Связь с белками плазмы — 80 %. Может проходить через плаценту, гемато-энцефалический барьер, проникать в грудное молоко. Css в плазме обычно достигается в течение нескольких (2-3) дней. Метаболизируется в печени до малоактивных или неактивных метаболитов. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 — 11-16 ч. Выводится преимущественно почками в виде соединений с глюкуроновой кислотой. Накопление при повторном назначении — минимальное (относится к бензодиазепинам со средним T1/2), выведение после прекращения лечения — быстрое .
Показания Лечение панического расстройства с агорафобией или без неё (купирование панических атак). Купирование тревоги в структуре депрессивных расстройств и связанной с заходом на антидепрессанты .
Алпразолам рекомендован Всемирной федерацией обществ биологической психиатрии (WFSBP) для лечения резистентных случаев панического расстройства, когда нет истории толерантности или зависимости
Алпразолам, особенно пролонг (по типу Xanax XR), применяется также для купирования тревоги в структуре ГТР. Используется препарат и при неуточнённом тревожном расстройстве
Противопоказания Гиперчувствительность, кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками, снотворными и психоактивными лекарственными средствами; тяжёлая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность; тяжёлая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности); беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены)
C осторожностью Печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, зависимость от ПАВ или алкоголя в анамнезе, склонность к злоупотреблению ПАВ или отдельно алкоголя, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночные апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст .
Побочные эффекты Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможны .
Со стороны нервной системы Часто в начале лечения (особенно у пожилых пациентов) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, нарушения координации, атаксия, замедление психомоторных реакций; нечасто — головная боль, тремор, снижение памяти; редко — дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в том числе глаз), сильная мышечная слабость, миастения, дизартрия; очень редко — мышечный спазм Золомакс купить в Москве - Справмедика. Сравните цены и забронируйте Золомакс в ближайшей аптеке. Недорогие аналоги Золомакс. Инструкция.
Со стороны психики Нечасто — возбуждение, дезориентация, спутанность сознания; редко — гипомания, мания, эйфория, подавленность настроения, депрессивные состояния; очень редко — психоз парадоксальные реакции ("вспышки" агрессии, сильное психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, галлюцинации, раздражительность, тревожность) Alprazolam Side Effects: Common, Severe, Long Term.
Со стороны органов кроветворения Нечасто — Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения Золомакс инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Zolomaks таблетки 1 мг: 30 шт. (24192) - справочник препаратов и лекарств.
Со стороны пищеварительной системы Часто — сухость во рту или слюнотечение; нечасто — изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; редко — нарушение функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и ЩФ .
Со стороны мочеполовой системы Нечасто — недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции Редко — кожная сыпь, зуд, обострение псориаза, анафилаксия .
Влияние на плод Тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли препарат https://aptekamos.ru/tovary/lekarstva/alprazolam-26/alprazolam-tabletki-1mg-20084/instrukciya?r=1.
Прочие Очень часто — толерантность к седативному и снотворному действиям; часто — толерантность к противотревожному действию; снижение артериального давления; редко — нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приёма — синдром отмены (чаще отмечается раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, реже при приёме высоких доз: спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги) .
Передозировка
Симптомы передозировки препарата при приёме 500-600 мг (данные из инструкции к препарату): внезапное засыпание, тотальная спутанность сознания, снижение рефлексов, нистагм, тремор, брадикардия, сильно затруднённое дыхание, остановка дыхания, снижение АД, кома. Лечение: промывание желудка, приём активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ - малоэффективен .
При приёме других депрессантов ЦНС, особенно, опиоидов, передозировка вероятна даже при незначительном превышении терапевтических доз в следствие аддитивного угнетения дыхания. В таких случаях показана комплексная детоксикация, включающая в себя как введение флумазенила для противодействия эффектам алпразолама, так и введение налоксона, антагониста μ-опиоидных рецепторов .
При сочетанном приёме бензодиазепинов, включая алпразолам, с алкоголем, в зависимости от количества выпитого, передозировка возможна без выхода за диапазон терапевтических доз алпразолама. Специфического антидота алкоголя не существует.
Особые указания В процессе лечения алпразоламом пациентам не рекомендуется употребление этанола. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена. При почечной или печёночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и «печёночными» ферментами. Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные лекарственные средства, «отвечают» на препарат в более низких дозах по сравнению с больными, принимавшими анксиолитики барбитураты или страдающими алкогольной зависимостью . При применении алпразолама пациентами, страдающими депрессией, отмечены случаи развития гипоманиакального и маниакального состояний. Алпразолам обладает способностью вызывать зависимость при длительном приёме, особенно в высоких дозах. При внезапном прекращении приёма алпразолама может отмечаться синдром «отмены» (повышенная тревожность, депрессивные симптомы, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение и прочие).
Необходимо прекращение лечения при возникновении у пациентов парадоксальных реакций, таких как повышенная агрессивность, возбуждение, ажитация, чувство страха, галлюцинации, судороги, сильная бессонница .
В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по «жизненным» показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение центральной нервной системы новорождённого. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорождённого. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему центральную нервную систему действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребёнка»). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие Алпразолам нельзя применять совместно с другими анксиолитиками. Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных лекарственных средств, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола и лекарственных средств для общей анестезии. При совместном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови. Ингибиторы микросомального окисления ферментов печени повышают, а индукторы снижают концентрацию алпразолама в плазме (возможно изменение эффективности алпразолама). Алпразолам может усиливать выраженность снижения артериального давления на фоне гипотензивных лекарственных средств. При одновременном назначении с клозапином возможно усиление угнетения дыхания. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина.
Отмена и вопрос зависимости В целях избежания или облегчения синдрома отмены, дозу алпразолама постепенно снижают, либо заменяют алпразолам на бензодиазепин более длительного действия (например, диазепам) и точно так же постепенно снижают дозу. Синдром отмены алпразолама может быть осложнён эпилептической активностью, но, как правило, когда речь идёт о высоких дозах и резком прекращении приёма.
После продолжительного приёма любых бензодиазепинов при отмене может наблюдаться пост-острый синдром отмены (PAWS), который может продолжаться несколько месяцев и, реже, лет.