Синдром Шегрена (также болезнь Шегрена или Синдро́м Шёгрена) — аутоиммунное системное поражение соединительной ткани, проявляющееся вовлечением в патологический процесс желез внешней секреции, главным образом слюнных и слёзных, и хроническим прогрессирующим течением.
Основные симптомы болезни: сухость глаз и сухость во рту.
Для диагностики или исключения болезни делают анализ ANA-профиль (anti-nuclear antibody), а именно SSa/Ro и SSb/La.
Название дано в честь шведского офтальмолога (1899—1986 гг.), который впервые описал данный синдром.
Девять из десяти больных синдромом Шегрена — женщины, чаще в климактерическом периоде, хотя синдром встречается в любом возрасте как у женщин, так и у мужчин. В США количество больных оценивается примерно в 4 000 000 человек, что делает данное заболевание вторым по распространенности среди аутоиммунных ревматических заболеваний.
Синдром Шегрена может существовать сам по себе (первичный), или развиваться через много лет после начала других ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, первичный билиарный цирроз и др.(вторичный синдром Шёгрена).
Больным с тяжёлыми осложнениями могут назначаться кортикостероиды, иммуносупрессивные препараты и иногда внутривенные иммуноглобулины. Также помогает метотрексат, гидроксихлорохин (плаквенил). Перспективным направлением в лечении аутоиммунных болезней считается CAR-T терапия.
Финальные клинические испытания проходит препарат Ианалумаб от компании Novartis. Американское управление FDA присвоило в 2025 году препарату ианалумаб(блокатор рецептора B-клеток BAFF-R), разработанному компанией Novartis, статус Breakthrough Therapy («Прорывная терапия»).
Этиология
Данный синдром относится к аутоиммунным заболеваниям. Хотя точная причина неясна, считается, что она связана с сочетанием генетических факторов и воздействия факторов окружающей среды, таких как вирус или бактерия , как и в случае многих других аутоиммунных заболеваний . В этом процессе может участвовать около 20 аутоантител . Заболевание может возникать независимо от других проблем со здоровьем или в результате другого заболевания соединительной ткани . Болезнь Шегрена может быть связана с другими аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит (РА), системную красную волчанку (СКВ) или системную склерозу . Возникающее воспаление постепенно повреждает железы . Диагноз ставится на основании биопсии желез, вырабатывающих влагу, и анализа крови на специфические антитела . При биопсии обычно обнаруживаются лимфоциты в железах .
Генетика Наблюдение высоких показателей аутоиммунных заболеваний в семьях с историей болезни Шегрена связано с генетической предрасположенностью к этому заболеванию. Исследования полиморфизмов генов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-DR и HLA-DQ у пациентов с болезнью Шегрена показывают различную восприимчивость к заболеванию в результате различных типов выработки аутоантител .
Гормоны Поскольку синдром Шегрена часто встречается у женщин, считается, что половые гормоны, особенно эстроген, влияют на гуморальный и клеточный иммунный ответ, определяя восприимчивость к заболеванию. Андрогены, как правило, считаются средством предотвращения аутоиммунитета. Исследования на мышах показывают, что дефицит эстрогена стимулирует презентацию аутоантигенов, вызывая симптомы, подобные синдрому Шегрена.
Микрохимеризм Микрохимеризм фетальных клеток ( лимфоидных клеток потомства в материнском кровообращении ) может вызывать аутоиммунитет у женщин, которые ранее были беременны . Возникновение аутоиммунного потенциала посредством микрохимеризма может привести к переходу от скрытой формы аутоиммунитета с возрастным снижением самотолерантности .
Среда Вирусные белки, поглощенные молекулы или разрушенные собственные структуры могут инициировать аутоиммунитет путем молекулярной мимикрии и повышать вероятность развития болезни Шегрена. Вирус Эпштейна-Барр, гепатит С и вирус Т-клеточной лейкемии человека-1 относятся к числу наиболее изученных инфекционных агентов при болезни Шегрена. На сегодняшний день не выявлено прямой причинно-следственной связи между этими патогенами и развитием болезни Шегрена. Поврежденные собственные структуры, предназначенные для апоптоза, могут ошибочно подвергаться воздействию иммунной системы, вызывая аутоиммунитет в экзокринных железах, которые часто склонны к аутоиммунным реакциям.
Патогенез Аутоиммунный процесс приводит к апоптозу секретирующих клеток и эпителия выводных протоков, вызывая повреждение железистой ткани.
Синдром Шёгрена ассоциирован с увеличенным уровнем в спинномозговой жидкости IL-1RA, антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1). Это позволяет предположить, что болезнь начинается с повышения активности системы ИЛ-1, что компенсаторно влечёт за собой повышение IL-1RA, чтобы уменьшить связывание ИЛ-1 с рецепторами. С другой стороны, синдром Шёгрена характеризуется уменьшением уровня ИЛ-1 в слюне, что может вести к воспалению слизистой ротовой полости и её сухости.Harboe E, Tjensvoll AB, Vefring HK, Gøransson LG, Kvaløy JT, Omdal R. (2009). Fatigue in primary Sjögren’s syndrome—a link to sickness behaviour in animals? Brain Behav Immun.23(8):1104-8. PMID 19560535Perrier S, Coussedière C, Dubost JJ, Albuisson E, Sauvezie B. (1998) IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) gene polymorphism in Sjögren’s syndrome and rheumatoid arthritis. Clin Immunol Immunopathol. 87(3):309-13>
Профилактика Из-за сложности аутоиммунного заболевания синдрома Шегрена (СШ) механизмов профилактики не существует. Однако изменение образа жизни может снизить факторы риска развития СШ или уменьшить тяжесть заболевания у пациентов, которым уже поставлен диагноз. [ требуется ссылка ]
Диета тесно связана с воспалением, наблюдаемым при многих аутоиммунных заболеваниях, включая синдром Шегрена. Экспериментальное исследование показало, что у пациентов с синдромом Шегрена часто наблюдается высокая чувствительность к глютену, что напрямую связано с воспалением.
Умеренные физические упражнения также полезны для пациентов с синдромом Шегрена, главным образом, уменьшая последствия воспаления лёгких. [ требуется ссылка ]
Эпидемиология Болезнь Шегрена (БШ) — третье по распространенности аутоиммунное ревматическое заболевание после ревматоидного артрита и системной красной волчанки .
Географических различий в частоте синдрома Шегрена не наблюдается. Синдром Шегрена был зарегистрирован во всех регионах мира, хотя региональные показатели изучены недостаточно.
В зависимости от критериев определения распространенности, исследования оценивают распространенность синдрома Шегрена в Соединённых Штатах в диапазоне от 500 000 до двух миллионов человек. Более широкие исследования распространенности синдрома Шегрена сильно различаются, в некоторых отчетах сообщается о распространенности до 3% населения. В нескольких исследованиях сообщается, что частота встречаемости синдрома варьируется от трёх до шести случаев на 100 000 человек в год. Заболевание поражает от 0,2 до 1,2% населения, причем половина страдает первичной формой, а половина — вторичной. Оно примерно в 10 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Хотя заболевание обычно начинается в среднем возрасте, оно может поражать людей любого возраста.
Девять из десяти пациентов с синдромом Шегрена — женщины . Помимо распространенности среди женщин, наличие родственника первой степени родства с аутоиммунным заболеванием и предыдущие беременности были определены как эпидемиологические факторы риска. Несмотря на меньший риск для мужчин, первичный синдром Шегрена у мужчин, как правило, представляет собой более тяжёлую форму заболевания. Роль расы и этнической принадлежности в распространенности заболевания неизвестна.
Хотя болезнь Шегрена встречается во всех возрастных группах, средний возраст начала заболевания составляет от 40 до 60 лет, хотя до половины всех случаев могут остаться недиагностированными или незарегистрированными. Распространенность болезни Шегрена, как правило, увеличивается с возрастом.
Болезнь Шегрена встречается у 30-50% людей с ревматоидным артритом и у 10-25% людей с системной красной волчанкой.
История Болезнь была описана в 1933 году Хенриком Сьёгреном, в честь которого она и названа, но существует несколько более ранних описаний людей с такими же симптомами.
Ян Микулич-Радецки (1850–1905) обычно считается автором первого описания синдрома Микулича. В 1892 году он описал 42-летнего мужчину с увеличением околоушных и слёзных желез, сопровождающимся инфильтрацией круглыми клетками и атрофией ацинусов . Однако критерии, установленные Микуличем для диагностики, часто приводили к ошибочной диагностике синдрома Микулича . Многие заболевания, такие как туберкулез, инфекции, саркоидоз и лимфома, проявляются сходными с синдромом Микулича симптомами. Тем не менее, термин «синдром Микулича» до сих пор иногда используется для описания появления лимфоцитарных инфильтратов в биопсиях слюнных желез.
Клиническая картина Отличительным симптомом синдрома Шёгрена является генерализованная сухость слизистых оболочек, чаще всего включающая в себя: Ксерофтальмия («сухой глаз», сухость глаз). На начальном этапе больные могут не предъявлять жалоб. При дальнейшем прогрессировании болезни появляется чувство жжения, рези, «песка» в глазах. Ксеростомия («сухой рот», сухость полости рта). Отмечается уменьшение слюноотделения из-за поражения слюнных желез. Развивается хронический паротит, стоматит, кариес. Больные жалуются на выраженную сухость в ротовой полости, «заеды» в уголках рта, затруднение при разговоре, а на поздних стадиях даже на нарушение глотания пищи (дисфагия).
Кроме того, синдром Шёгрена может вызывать поражение: кожи — выраженная сухость; носоглотки — образование корок в носу, развитие отита при поражении евстахиевой трубы, синуситы; вагины — зуд, боль; дыхательной системы — трахеобронхиты; пищеварительной системы — атрофический гастрит с секреторной недостаточностью, гипокинетическая дискинезия желчевыводящих путей, панкреатит; почек — гломерулонефрит; кровеносных сосудов — синдром Рейно; периферической нервной системы — полинейропатии, неврит лицевого, тройничного нерва.
Часто развивается выраженный упадок сил, боли в суставах, мышцах.
Пациенты с вторичным синдромом Шёгрена имеют симптомы первичного ревматического заболевания, например, системной красной волчанки, ревматоидного артрита или системной склеродермии.
Диагностика Диагностика синдрома Шегрена осложняется разнообразием симптомов, а также их сходством с симптомами других заболеваний. Тем не менее, сочетание определённых тестов может помочь выставить диагноз: ANA-профиль (anti-nuclear antibody — антиядерные антитела). Типичные маркеры — SSA/Ro and SSB/La, из которых SSB/La более специфичный; SSA/Ro часто ассоциирован с другими аутоиммунными состояниями, но часто присутствует у больных синдромом Шегрена. Проба Ширмера. Оценивает продукцию слёз: полоска фильтровальной бумаги закладывается за нижнее веко на пять минут, затем измеряется длина смоченной слезой бумаги. Менее 5 мм говорит в пользу синдрома Шегрена. Необходимо помнить, что функция слёзоотделения уменьшается с возрастом, а также при некоторых других нарушениях. Сиалометрия. В норме при стимуляции аскорбиновой кислотой за 5 мин выделяется приблизительно 2,5-6,0 мл слюны. Нестимулированный сбор слюны. Пациент в течение 15 минут собирает в пробирку слюну. Положительным считается результат менее чем 1,5 мл. Сиалография. Рентгенконтрастное исследование. Контраст вводится в проток околоушной слюнной железы, который открывается в щеке в преддверии рта на уровне шейки второго большого коренного зуба верхней челюсти. После чего выполняется рентгенография этой области. При синдроме Шегрена выявляются участки расширения протока, его деструкции. Осмотр глаза с помощью щелевой лампы . Позволяет выявить сухость поверхности глаза. Биопсия малых слюнных желёз. Обнаруживается инфильтрация слюнных желез лимфоцитами.