Фибродисплази́я оссифици́рующая прогресси́рующая, или ФОП (от «волокно» + «расстройство, нарушение» + «строение, структура»; «кость» + «окостенение»), — это редкое и тяжёлое генетическое заболевание, при котором мышцы, сухожилия и связки постепенно превращаются в кости. Процесс прогрессирует с годами, начиная обычно в пределах десятилетнего возраста у детей с мутацией определённого гена. Самые ранние зарегистрированные случаи относятся ко времени XVII и XVIII веков. В 1692 французский врач Гай Пэтин встретился с пациентом, который имел ФОП, и упоминал эту встречу в своих письмах. В 1736 британский врач Джон Фрек описал подробно подростка, диагноз которого включал набухания по всей спине.
Болезнь стала известной как миозит оссифицирующий прогрессирующий, что означает «прогрессивное превращение мышцы в кость». Название было официально изменено на «фибродисплазию» в 1970-х доктором Виктором Маккьюсиком из Школы медицины Университета имени Джонса Хопкинса, которого считают отцом современной медицинской генетики. В качестве обоснования Маккьюсик привёл тот факт, что другие мягкие (или волокнистые — ) ткани в дополнение к мышцам (например, сухожилия и связки) могут быть затронуты окостенением.
Также заболевание относится к врождённой наследственной патологии с аутосомно-доминантным типом наследования. Оно характеризуется неуклонно прогрессирующим течением, приводящим к значительным нарушениям функционального состояния опорно-двигательного аппарата, глубокой инвалидизации больных и преждевременной их смерти, причём преимущественно в детском и молодом возрасте. Основу фибродисплазии составляет формирование воспалительных процессов в сухожилиях, связках, фасциях, апоневрозах и мышцах, что в конечном итоге приводит к их кальцификации и окостенению. Болезнь ещё называют «болезнью второго скелета», так как там, где в организме должны происходить штатные противовоспалительные процессы, начинается рост кости. У болезни нет расовой, половой, географической предрасположенности. Чаще всего болезнь возникает как результат спонтанной новой мутации.
Симптомы Дети, рождённые с фибродисплазией, отличаются характерной патологией большого пальца ноги — одна или несколько фаланг пальца искривлены внутрь и иногда в нём не хватает сустава. Этот признак позволяет диагностировать ФОП у ребёнка с вероятностью 95 %. Также болезнь характеризуется обострениями, как правило, без видимых причин. Обострения бывают нескольких видов, самое распространённое — появление под кожей ребёнка уплотнений размером от одного до десяти сантиметров неопределимого характера, на шее, спине, предплечьях в возрасте до 10 лет, в любом другом месте в более старшем возрасте. Одним из признаков является отёк мягких тканей головы, как при незначительном повреждении (ушиб, укус насекомого, царапина), так и при сильных травмах. Отёк не спадает до месяца, не реагирует ни на какую медикаментозную терапию. На месте уплотнений могут возникать оссификации, которые не поддаются никакому лечению и препаратам. Болезнь часто путают с раком и другими заболеваниями, подобные затвердения пытаются удалять, что приводит к ещё более бурному росту «лишних» костей и является основной причиной инвалидизации страдающих этим заболеванием на данный момент.
Исследования на всех уровнях предполагают участие и реакцию иммунной системы в ФОП. Присутствие макрофагов, лимфоцитов и тучных клеток на ранних стадиях ФОП. Макрофаги и лимфоциты в поражённой болезнью мускулатуре, обострения после вирусной инфекции, спонтанность наступления обострений и чувствительность ранних обострений к кортикостероидам убеждают в причастности иммунной системы к патогенезу ФОП. ФОП характеризуется лентовидными, пластиноподобными, прослоечными кальцификациями. Скелетные мускулы и соединительные ткани проходят процесс внутрихрящевого окостенения, что приводит к опоясывающему конкретный участок тела окостенению и постоянной неподвижности. ФОП типично начинается в шейном отделе, мышцах спины, около позвоночника, на голове, в плечевых суставах и соседствующих областях, позже болезнь опускается в брюшной, бедренный отдел и отдалённые от центра области. Несколько скелетных мускулов, включая диафрагму, язык и окологлазные мускулы, а также сердечная мускулатура и гладкая мускулатура никогда не затрагивается болезнью. Формирование кости вследствие ФОП является эпизодическим, но последствия этого всеобъемлющи.
Лечение ФОП проявляется спорадически, непредсказуемо и в каждом случае индивидуально. Несколько базовых научных исследований подтвердили невозможность предсказать начало, силу, последствия и продолжительность обострения ФОП, хотя особенности анатомических патологий уже были описаны. Редкость ФОП и её непредсказуемая природа делает чрезвычайно трудной оценку эффективности любого терапевтического вмешательства — факт, признанный 1918 году врачом Джулиусом Розенстирном:
«Болезнь развивается со всеми видами средств и альтернатив дефектного метаболизма; каждое отдельное терапевтическое вмешательство с более или менее отмеченным успехом, наблюдаемым исключительно его оригинальным автором, в будущем раскритиковывается любым последователем. Во многих случаях признаки болезни исчезают часто спонтанно, таким образом, терапевтический эффект (любого лечения) не может быть полностью подтверждён своей эффективностью».
В настоящее время не существует никаких доказанных эффективных методов профилактики или лечения ФОП. С открытием гена ФОП стало возможным понимание патогенеза заболевания. Перспективной является непосредственная работа с геномом, но в настоящее время данные методы лечения находятся лишь на стадии предварительных лабораторных исследований и не применяются в клинической практике.
В 2023 году FDA одобрило , в 2026 - и .
Генетический аспект и будущее лечение
В 2006 году исследовательская группа из Университета штата Пенсильвания открыла ген, мутация в котором приводит к ФОП. Чтобы идентифицировать хромосомное местоположение для гена ФОП, консервативной связки всего генома, анализ проводился с помощью наблюдения за пятью семьями с самыми однозначными особенностями ФОП. Этот подход идентифицировал связку ФОП с хромосомой 2q23-24.
Генотерапия: в настоящее время идет работа над генными блокаторами мутации в гене ACVR1/ALK2. В декабре 2012 продолжились опыты по лечению гетеротопической оссификации у лабораторных мышей. Препарат показал свою действенность как в генетически обусловленной, так и в посттравматической оссификации. Золотой стандарт для всех исследований нового препарата — тройной слепой перекрёстный метод с применением плацебо, но такие исследования будет достаточно трудно провести при ФОП ввиду малого количества пациентов с болезнью в уже развитой стадии, неоднозначного патогенеза болезни, а также большой разницы в проявлениях обострений у пациентов. Ввиду того, что фибродисплазия является чрезвычайно редким заболеванием, с разной тяжестью проявлений, экспериментальным методам лечения предстоит пройти серьёзную оценку на предмет дозировки и продолжительности курса.
См. также Рой Ли Деннис — американский подросток, страдавший этой болезнью.
Примечания
Ссылки Сайт российской межрегиональной организации помощи пациентам с заболеванием фибродисплазия "Живущие с ФОП и их друзья" The International FOP Association Международная ассоциация ФОП McKay Orthopaedic Research Laboratory Михалева Г. В., Сермягина И. Г., Геппе Н. А., Рябова Т. В. Клинические и рентгенологические проявления оссифицирующей прогрессирующей фибродисплазии у детей.
Категория:Аутосомно-доминантные заболевания Категория:Редкие заболевания Категория:Заболевания опорно-двигательного аппарата человека Категория:Заболевания мышц Категория:Заболевания суставов