Партенолид — сесквитерпеновый лактон, содержащийся в растениях рода . Наибольшая концентрация отмечена в цветках и плодах растения Tanacetum parthenium (Пижма девичья).
Пиретрум издавна использовался в медицине, и партенолид является его основным активным веществом, обуславливающим противовоспалительные свойства.
Партенолид, содержит кольцо альфа-метилен-гамма-лактона и эпоксид, который специфически взаимодействует с нуклеофильными участками биомолекул. Эти химические свойства, по-видимому, и объясняют его биологические свойства, такие как избирательная противоопухолевая активностьLesiak K, Koprowska K, Zalesna I, Nejc D, Düchler M, Czyz M (2010). Parthenolide, a sesquiterpene lactone from the medical herb feverfew, shows anticancer activity against human melanoma cells in vitro. Melanoma Res. 20 (1): 21–34. , связанная с индукцией апоптоза в опухолевых клетках различного тканевого происхождения, способность вызывать оксидативный стресс и ингибировать активированный в злокачественных клетках путь NF-κBGach, K., Długosz, A., & Janecka, A. (2015). The role of oxidative stress in anticancer activity of sesquiterpene lactones. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 1-10.. Партенолид ингибирует NF-κB воздействуя на сигнальные пути IkB киназы и непосредственно модифицируя белок р65. Оба эти события препятствуют связыванию NF-κB c ДНКNakshatri, H., Appaiah, H. N., Anjanappa, M., Gilley, D., Tanaka, H., Badve, S., … & Bhat-Nakshatri, P. (2015). NF-κB-dependent and-independent epigenetic modulation using the novel anti-cancer agent DMAPT. Cell Death & Disease, 6(1), e1608.. Разработаны водорастворимые аналоги партенолида DMAMCL (dimethylaminomicheliolide)An Y, Guo W, Li L, Xu C, Yang D, et al. (2015) Micheliolide Derivative DMAMCL Inhibits Glioma Cell Growth In Vitro and In Vivo . PLoS ONE 10(2): e0116202. и DMAPT (dimethylaminoparthenolide), обладающие в 1000 раз большей растворимостью в воде, чем сам партенолидShanmugam, R., Kusumanchi, P., Appaiah, H., Cheng, L., Crooks, P., Neelakantan, S., … & Sweeney, C. J. (2011). A water soluble parthenolide analog suppresses in vivo tumor growth of two tobacco‐associated cancers, lung and bladder cancer, by targeting NF‐κB and generating reactive oxygen species. International Journal of Cancer, 128(10), 2481-2494.Andrews, T. E. (2013). Enhancing the potency and water solubility of the sesquiterpene lactone parthenolide (Doctoral dissertation, UNIVERSITY OF MINNESOTA).. Делаются также попытки доставки партенолида в клетки с помощью нанографенаKarmakar, A., Xu, Y., Mustafa, T., Kannarpady, G., Bratton, S. M., Radominska-Pandya, A., … & Biris, A. S. (2015). Nanodelivery of parthenolide using functionalized nanographene enhances its anticancer activity. RSC advances, 5(4), 2411-2420. Разработаны комбинации партенолида с различными противоопухолевыми препаратами для лечения онкозаболеваний в клиникеWyrebska, A., Gach, K., & Janecka, A. (2014). Combined Effect of Parthenolide and Various Anti-cancer Drugs or Anticancer Candidate Substances on Malignant Cells in vitro and in vivo . Mini reviews in medicinal chemistry, 14(3), 222-228..
Примечания
Категория:Лактоны