Милнаципран — лекарственное средство, антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина. Обладает выраженной норадренергической, близкой к серотонинергической активности (примерное соотношение 1/2). Из всех СИОЗСН имеет наибольшую норадреналинергическую активность (не считая левомилнаципрана, его выделенного левовращающегося энантиомера). Не обладает седативными свойствами; для милнаципрана характерен стимулирующий, энергизирующий эффекты, что сближает его с такими антидепрессантами, как нортриптилин и имипрамин . Используется для лечения пациентов с депрессией, сопровождающейся преимущественно симптомами апатии, меланхолииMilnacipran Uses, Side Effects & Warnings

В неврологической практике милнаципран является эффективным препаратом в лечении пациентов с фибромиалгией.

Фармакодинамика Милнаципран является ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина. Обратный захват серотонина объясняет антидепрессивное действие, действие в отношении норадреналина дополняет антидепрессивную активность препарата и объясняет эффективность в лечении некоторых видов хронической боли. Милнаципран селективен к SERT и NET, он не связывается с рецепторами H1, M-холинорецепторами, чем объясняется отсутствие многих побочных эффектов, свойственных другим антидепрессантам.

В клинических испытаниях с участием более чем 1000 пациентов он показал активность, аналогичную имипрамину, хотя и не активнее кломипрамина. Мета-анализ 6 исследований не показал различия между милнаципраном и СИОЗС.

Фармакокинетика Милнаципран хорошо абсорбируется из ЖКТ, биодоступность 85 %, приём пищи не влияет на скорость и степень абсорбции. Cmax достигается через 2 часа. Период полувыведения 8 часов. Не увеличивается при заболеваниях печени, почек и пожилом возрасте. Метаболизируется главным образом конъюгацией с глукуроновой кислотой и в неизменном виде почками (через почки 90 %). Не взаимодействует с CYP.

Показания и дозировка Милнаципран используют при лечении: депрессивных расстройств («большая депрессия»); хронического болевого синдрома; фибромиалгии.

При депрессии рекомендуется применять 50 мг 2 раза в день, желательно во время еды (после 1—4 дней приёма в дозе 50 мг). У пациентов с болезнями почек следует применять меньшие дозы.

После купирования симптомов депрессивного расстройства необходим приём милнаципрана в течение не менее 6 месяцев для профилактики рецидива.

При фибромиалгии суточная доза составляет 100—200 мг.

При лечении резистентных депрессий для более вероятно достижения ремиссии, милнаципран может применяться в комбинации с другими антидепрессантами. Например, в сочетании с другими стимулирующими антидепрессантами, либо вместе с миртазапином, который благодаря антагонизму α2-адренорецепторов синергично с милнаципраном повышает уровни норадреналина.

Противопоказания Абсолютные: лечение препаратами группы необратимых ИМАО, суматриптаном и другими антагонистами 5-HTD1

Относительные противопоказания: обструкция мочевыводящих путей любого происхождения, миокардиопатия, наличие в прошлом судорожных припадков.

С осторожностью назначают: при сопутствующем приёме адреналина, норадреналина, клонидина и обратимых ингибиторов МАО (моклобемид); при заболеваниях почек (требуется снижение дозы); при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (возможны нарушения мочеиспускания), гипертонической болезни и болезни сердца (тахикардия также может быть проблемой), открытоугольной глаукоме.

Милнаципран нельзя применять во время беременности, поскольку он может проникать через плацентарный барьер. Достоверных исследований на животных и людях по этой проблеме не проводилось. Во время приёма милнаципрана нельзя кормить грудью, так как он выделяется с молоком, а данных о влиянии на новорождённого нет.

Лекарственное взаимодействие Ингибиторы МАО, литий — серотониновый синдром, возможен смертельный исход. 5-HT1D-агонисты — спазм коронарных сосудов, риск стенокардии и инфаркта миокарда. Адреналин и норадреналин провоцируют развитие гипертонического криза и аритмии. MDMA — гипертонический криз. Клонидин — уменьшает гипотензивный эффект клонидина и его производных. Дигоксин (особенно при парентеральном применении) — усиливает гемодинамические расстройства. Алкоголь — нет сведений о взаимодействии.

Побочные эффекты Милнаципран чаще других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина вызывает обострение тревоги, возбуждение, бессонницу, тахикардию в начале лечения. Однако благодаря своему относительно слабому серотонинергическому действию реже других препаратов этой группы даёт сексуальные побочные эффекты: аноргазмию, снижение либидо, торможение эякуляции.

Побочными эффектами милнаципрана являются также тремор, дизурические явления, головная боль, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), головокружение, потливость, боли в яичке. Частота побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и антихолинергических побочных действий достоверно ниже, чем при использовании трициклических антидепрессантов.

Отмечены случаи гипертонии и гипотонии; повышение активности печёночных трансаминаз. Инверсия аффекта (мания или гипомания), которая может возникнуть в результате приёма милнаципрана, требует прекращения лечения. Также отмечены случаи возникновения бреда. Несмотря на то, что милнаципран не обладает выраженным седативным эффектом, он благоприятно влияет на сон у пациентов с депрессией (продолжительность и качество). У ажитированных пациентов с суицидальными мыслями добавляют транквилизаторы.

См. также Левомилнаципран — энантиомер милнаципрана, одобренный к применению в США в 2013 году

Примечания

Ссылки Scientific Information on Ixel® (German) https://web.archive.org/web/20080512153858/http://www.antiaging-systems.com/a2z/milnacipran.htm License Agreement Cypress — Pierre Fabre. Agreement on Study in Fibromyalgia. Israeli prescribing information for milnacipran (English)

Категория:Антидепрессанты Категория:Перечень ЖНВЛП Категория:Циклопропаны Категория:Антагонисты NMDA-рецепторов