Тафтсин (Thr-Lys-Pro-Arg) — тетрапептид , состоящий из последовально соединенных остатков аминокислот треонина, лизина, пролинаи и аргинина. Название дано в честь университета Тафтса, где работали первооткрыватели этого вещества — Виктор Ассад Наджар и Кенжи Нишиока. Стимулирует процессы фагоцитоза в клетках, что определяет его иммунорегуляторные функции. Содержание в крови человека составляет 200—300 мкг/л.
Физиологическое действие Тафтсин стимулирует все функции фагоцитирующих клеток, макрофагов и гранулоцитов: фагоцитоз, пиноцитоз, подвижность, иммуногенную активность (включая процессинг антигена и увеличение числа антителообразующих клеток), бактерицидную и противовоспалительную активность противоопухолевую активность.
Тафтсин в организме человека синтезируется в селезёнке из тяжёлых цепей иммуноглобулина G. Являясь периферическим регулятором иммунитета, он активирует T-лимфоциты, стимулирует адаптивный иммунитет, хемотаксис и миграцию иммунокомпетентных клеток.
Кроме этого, было отмечено его участие в процессах гемопоэза в костном мозге, свёртывания крови, регенерации, канцерогенезе и фиброзировании тканей.
Тафтсин реализует своё действие через специфические рецепторы расположенные на мембранах полиморфно-ядерных лейкоцитов (около 50 000 на 1 клетке), моноцитов (около 100 000 на 1 клетке), периферических макрофагов (около 72 000 на 1 клетке).
История Впервые был описан учёными Виктором Ассадом Наджаром и Кенжи Нишиока (США) в 1970 г., которые выделили его хроматографически из фракции γ-глобулина, обнаружили активность полученного вещества в процессе фагоцитоза , а позднее установили состав тетрапептида, механизм его высвобождения из γ-глобулина и его роль в действии различных фагоцитозных клеток.
В 1980-е годы советские учёные выявили механизм действия тафтсина на активность ферментов энергетического обмена в перитонеальных макрофагах крыс в состоянии покоя и в процессе фагоцитозаповеденческой активности у животных. Было установлено, что тафтсин способен влиять на поведенческие реакции, вегетативные функции и эмоциональное состояние лабораторных животных, показано его положительное действие на интеллектуальную активность мозга и на восстановление двигательных функций. Эти исследования были продолжены по руководством академиков АМН СССР И.П. Ашмарина и А.В. Вальдмана и показали положительное направленное действие тафтсина на обучение животных с пищевым подкреплением, в котором ключевую роль играют катехоламинергические (особенно дофаминергические) системы головного мозга. Дальнейшие исследования подтвердили, что тафтсин обладает анксиолитическими и антидепрессантными свойствами, способствует улучшению эмоционального состояния и снижению уровня тревожности.
Применение Выяснилось, что тафтсин повышает в организме компенсаторно-восстановительные процессы, обладает противотревожным действием, психостимулирующей и стресспротективной активностью, улучшает мыслительную деятельность. В стрессовой ситуации он не только способствует устранению эмоционально-негативного напряжения, но и способен восстанавливать адекватную мотивационную деятельность и активировать адаптивное поведение, направленное на достижение полезного результата.
В 1995 году в НИИ фармакологии РАМН под руководством академика С. Б. Середенина было обнаружено ещё одно свойство тафтсина — способность снимать состояния страха и тревоги.
В связи с быстрым разрушением тафтсина в организме параллельно проводились интенсивные исследования, направленные на создание более стабильных и эффективных аналогов, способных модулировать активность центральной нервной системы и нейромедиаторных систем. Одним из наиболее перспективных соединений оказался гептапептид Селанк (треонин-лизин-пролин-аргинин-пролин-глицин-пролин). По структуре он представляет собой тафтсин с присоединенной к С-концу трипептидной группой пролин-глицин-пролин, которая обеспечивает устойчивость к протеолитическому расщеплению.
Литература Banga, A.K., Therapeutic peptides and proteins: formulation, processing, and delivery systems. 3 ed. 2015, Boca Raton: CRC press. p. 396. Sewald, N., Jakubke, H.-D., Peptides from A to Z. A Concise Encyclopedia. 2008, Darmstadt: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. p. 400. Elks, J., Ganellin, C.R., Dictionary of Drugs: Chemical Data, Structures and Bibliographies, ed. J. Elks, Ganellin, C.R. 1990, Boston, MA: Springer US. p. 474. Перельмутер, В.М., Одинцов, Ю.Н., Климентьева, Т.К., Тафтсин-естественный иммуномодулятор. Возможная роль в опухолевой прогрессии. Сибирский онкологический журнал, 2004(4): p. 57-62. Valdman, A.V., Bondarenko, N.A., Kozlovskaya, M.M., Psychotropic Effect of Tuftsin, a Natural Phagocytosis-stimulating Peptide, and Some of its Analogs, in Drug Dependence and Emotional Behavior: Neurophysiological and Neurochemical Approaches, A.V. Valdman, Editor. 1986, Springer US: Boston, MA. p. 175—202. Kozlovskaya, M.M., Kozlovskii, I.I., Val’dman, E.A., Seredenin, S.B., Selank and Short Peptides of the Tuftsin Family in the Regulation of Adaptive Behavior in Stress. Neuroscience and Behavioral Physiology, 2003. 33(9): p. 853—860. DOI: 10.1023/A:1025988519919. Surkis, R., Rubinraut, S., Dagan, S., Tzehoval, E., Fridkin, M., Ben Yoseph, R., Catane, R., Polytuftsin: a potential precursor for slow release of the phagocytosis stimulating peptide tuftsin. Int J Biochem, 1990. 22(2): p. 193—195. DOI: 10.1016/0020-711x(90)90183-4. Florentin, I., Bruley-Rosset, M., Kiger, N., Imbach, J.L., Winternitz, F., Mathé, G., In vivo immunostimulation by tuftsin. Cancer Immunology, Immunotherapy, 1978. 5(3): p. 211—216. DOI: 10.1007/BF00199631. Siebert, A., Gensicka-Kowalewska, M., Cholewinski, G., Dzierzbicka, K., Tuftsin — Properties and Analogs. Current medicinal chemistry, 2017. 24(34): p. 3711-3727. DOI: 10.2174/0929867324666170725140826. Mezö, G., Kalászi, A., Reményi, J., Majer, Z., Hilbert, Á., Láng, O., Köhidai, L., Barna, K., Gaál, D., Hudecz, F., Synthesis, conformation, and immunoreactivity of new carrier molecules based on repeated Kozlovsky, I., Influence of long-term treatment with tuftsin analogue TP-7 on the anxiety-phobic states and body weight. Pharmacological reports, 2006. 58(562): p. 562—567. Ершов Ф. И., Алексеева Л. А., Мясоедов Н. Ф., Мезенцева М. В., Учакин П. Н., Учакина О. Н. Активность иммуномодулятора селанка при экспериментальной гриппозной инфекции //Вопросы вирусологии, 2009. — № 5. — С. 19—24 Ляпина Л. А., Пасторова Е. В., Оберган Т. Ю., Самонина Г. Е., Ашмарин И. П., Мясников Н. Ф. Сравнение противосвертывающих эффектов регуляторных пролинсодержащих олигопептидов. Специфичность действия глипролинов, семакса и селанка, возможность их практического применения// Изв. РАН, сер. Биологическая, 2006, № 2, с.193-203 Козловская М. М., Козловский И. И., Вальдман Е. А., Середенин С. Б. Роль селанка и коротких пептидов, производных тафтсина, в регуляции адаптивного поведения животных в условиях стресса. // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2002. 88(6). С. 751—761
Примечания
Категория:Пептиды