Аллозамиди́н — это природный псевдотрисахарид, который является ингибитором всех описанных ныне хитиназ семейства 18. Проявляет биологическую активность против насекомых, грибов, а также Plasmodium falciparum.
Впервые выделен из культур Streptomyces Sakuda S, Isogai A, Matsumoto S, Suzuki A. Search for microbial insect growth regulators. II. Allosamidin, a novel insect chitinase inhibitor. // J Antibiot (Tokyo). 1987 Mar;40(3):296-300.. Молекула аллозамидина состоит из N-ацетилзаминовых сахаров, объединенных между собой (аллозамизолин), циклопентитольной группы и оксазолина, несущего диметиламин.
Ингибирует деление клеток грибов Kuranda, M. J., and Robbins, P. W. (1991) J. Biol. Chem. 266, 19758-19767 Sakuda, S., Nishimoto, Y., Ohi, M., Watanabe, M., Takayama, S., Isogai, A., and Yamada, Y. (1990) Agr. Biol. Chem. Tokyo 54, 1333—1335, передачу малярийного паразита Plasmodium falciparum Vinetz, J. M., Dave, S. K., Specht, C. A., Brameld, K. A., Xu, B., Hayward, R., and Fidock, D. A. (1999) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 96, 14061-14066 Vinetz, J. M., Valenzuela, J. G., Specht, C. A., Aravind, L., Langer, R. C., Ribeiro, J. M. C., and Kaslow, D. C. (2000) J. Biol. Chem. 275, 10331-10341 Tsai, Y.-L., Hayward, R. E., Langer, R. C., Fidock, D. A., and Vinetz, J. M. (2001) Infect. Immun. 69, 4048-4054, развитие насекомых Sakuda, S. (1996) in Chitin Enzymology, Vol. 2, pp. 203—212, Atec Edizioni, Grottammare, Italy.
+Заместители в молекуле аллозамидина и его производных Название вещества R1 R2 R3 R4 Аллозамидин CH3 H OH H Диметилаллозамидин H H OH H Метилаллозамидин CH3 CH3 OH H Глюкоаллозамидин B H CH3 H OH
Механизм ингибирования аллозамидином хитиназ семейства 18 изучен для хевамина Terwisscha van Scheltinga, A. C., Armand, S., Kalk, K. H., Isogai, A., Henrissat, B., and Dijkstra, B. W. (1995) Biochemistry 34, 15619-15623, хитиназы B (ChiB) из Serratia marcescens van Aalten, D. M. F., Komander, D., Synstad, B., Gåseidnes, S., Peter, M. G., and Eijsink, V. G. H. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 98, 8979-8984 и хитиназы I из Coccidioides immitis Bortone, K., Monzingo, A. F., Ernst, S., and Robertus, J. D. (2002) J. Mol. Biol. 320, 293—302. Ингибитор связывается с сайтами от −3 до −1, причём аллозамизолин занимает сайт −1. Несколько водородных связей и стекинг-взаимодействия с ароматическими остатками ответственны за прочное связывание аллозамидина с хитиназами семейства 18.
Необходимо отметить, что аллозамидин и его производные также способны прочно связываться с хитиназой макрофагов человека, что следует учитывать при изучении их фармакологических свойств Francesco V. Rao, Douglas R. Houston, Rolf G. Boot, Johannes M. F. G. Aerts, Shohei Sakuda and Daan M. F. Van Aalten. Crystal Structures of Allosamidin Derivatives in Complex with Human Macrophage Chitinase // J. Biol. Chem., Vol. 278, Issue 22, 20110-20116, May 30, 2003.
См. также Хитиназы
Литература
Категория:Ферменты