MSI-1436, называемый также Tродаскемин (англ. Trodusquemine) — метаболит холестерина, содержащий группировку спермин. Он был выделен из печени катрана (Squalus acanthias) и охарактеризован в 2000 годуRao, Meenakshi N; Shinnar, Ann E; Noecker, Lincoln A; Chao, Tessa L; Feibush, Binyamin; Snyder, Brad; Sharkansky, Ilya; Sarkahian, Ani; Zhang, Xuehai; Jones, Stephen R; Kinney, William A; Zasloff, Michael (2000). Aminosterols from the Dogfish Shark Squalus acanthias. Journal of Natural Products. 63(5): 631-5. Zasloff M, Williams JI, Chen Q, Anderson M, Maeder T, Holroyd K, Jones S, Kinney W, Cheshire K, McLane M (2001). A spermine-coupled cholesterol metabolite from the shark with potent appetite suppressant and antidiabetic properties. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 25(5), 689—697. . .
Обнаружено, что MSI-1436 подавляет приём пищи и жидкости у крыс и мышей, что приводит к значительной потере их веса. В опытах на мышах со смоделированным ожирением, вызванным диетой, выяснилось, что тродаскемин избирательно ингибирует протеинфосфатазу, а именно тирозинфосфатазу 1B (PTP1B). PTP1B — это ключевой фермент, регулирующий сигнальные пути инсулина и лептина, ингибирование этого фермента при помощи MSI-1436 приводит к мобилизации и потере жираLantz, Kristen A; Hart, Susan G. Emeigh; Planey, Sonia L; Roitman, Mitchell F; Ruiz-White, Inez A; Wolfe, Henry R; McLane, Michael P (2010). Inhibition of PTP1B by Trodusquemine (MSI-1436) Causes Fat-specific Weight Loss in Diet-induced Obese Mice. Obesity. 18(8), 1516-23. . .
Поиск малых молекул, способных стимулировать врождённые процессы восстановления и регенерации тканей, показал, что MSI-1436 в 2-3 раза повышал скорость регенерации ткани хвостового плавника и сердечной мышцы у рыбок данио. В опытах на мышах с ишемией сердца MSI-1436 увеличивал выживаемость, улучшая функцию сердца и уменьшая размер зоны инфаркта, путём увеличения клеточной пролиферацииSmith, A. M., Maguire-Nguyen, K. K., Rando, T. A., Zasloff, M. A., Strange, K. B., & Yin, V. P. (2017). The protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor MSI-1436 stimulates regeneration of heart and multiple other tissues. npj Regenerative Medicine, 2(1), 4. Khoury, Z. H., & Salameh, F. (2021). Trodusquemine: Potential Utility in Wound Regeneration. Regenerative Engineering and Translational Medicine, 8, 166–170 . Обнаружено также, что тродаскемин может препятствовать образованию и развитию атеросклеротических бляшек у мышейThompson, Dawn; Morrice, Nicola; Grant, Louise; Le Sommer, Samantha; Lees, Emma K; Mody, Nimesh; Wilson, Heather M; Delibegovic, Mirela (2017). Pharmacological inhibition of protein tyrosine phosphatase 1B protects against atherosclerotic plaque formation in the LDLR−/− mouse model of atherosclerosis. Clinical Science. 131(20), 2489—501. .
Ведутся клинические испытания препарата тродаскемин в качестве средства от ожирения и для лечения диабета 2 типа, а также средства от рака груди 4 Studies found for: TrodusquemineKazakova, O., Giniyatullina, G., Babkov, D., & Wimmer, Z. (2022). From Marine Metabolites to the Drugs of the Future: Squalamine, Trodusquemine, Their Steroid and Triterpene Analogues. International Journal of Molecular Sciences, 23(3), 1075. .
Разработан быстрый и простой способ синтеза аналога MSI-1436, названного кларамином (Claramine), который также содержит спермин и способен ингибировать PTP1BQin, Z., Pandey, N. R., Zhou, X., Stewart, C. A., Hari, A., Huang, H., … & Chen, H. H. (2015). Functional properties of Claramine: a novel PTP1B inhibitor and insulin-mimetic compound. Biochemical and biophysical research communications, 458(1), 21-27. .
Примечания
Категория:Регенерация Категория:Сердечно-сосудистая система Категория:Ожирение Категория:Соединения азота по алфавиту Категория:Диабетология