Пикнодизосто́з (от — плотный, крепкий, частый + — приставка, означающая «затруднение», «отклонение от нормы», «нарушение функции» + — кость + — суффикс, означающий «патологическое состояние», «болезнь») — редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, патология костной ткани, связанная с мутацией гена, кодирующего фермент катепсин K.
Историческая справка Данный симптомокомплекс впервые описан в 1962 году французскими врачами: педиатром Пьером Марото (, род. в 1926) и его наставником генетиком Морисом Эмиль Жозеф Лами (, 1895—1975).
Дискуссия В 1965 году P. Maroteaux и M. E. J. Lamy на основании клинических признаков (карликовость, близкородственный брак — бабушки Анри приходились друг другу родными сёстрами, перелом кости в результате относительно лёгкой травмы и, вероятно, выступающие лобные и затылочные бугры, вынуждавшие его постоянно носить шляпу) предположили наличие пикнодизостоза у графа Анри́ Мари́ Раймо́н де Тулу́з-Лотре́к-Монфа́ — французского художника-постимпрессиониста из графского рода Тулуз-Лотреков. В 1993 году P. Maroteaux опубликовал исчерпывающее и хорошо иллюстрированное исследование предполагаемой болезни Тулуз-ЛотрекаMaroteaux, P.//La maladie de Toulouse-Lautrec. Presse Med. 23: 1635—1640, 1993.. Однако в 1994 году J. Frey представил данные, свидетельствующие об отсутствии диагноза пикнодизостоз в случае Тулуз-ЛотрекаFrey, J. Toulouse-Lautrec: A Life. New York: Viking Press (pub.) 1994.. Тем не менее, в 1995 году P. Maroteaux опубликовал опровержение гипотезы J. FreyMaroteaux, P. Toulouse-Lautrec’s diagnosis. (Letter) Nature Genet. 11: 363—364, 1995.. В том же (1995) году J. Frey опубликовал ответ на опровержениеFrey, J. Toulouse-Lautrec’s diagnosis. (Letter) Nature Genet. 11: 363 only, 1995..
Эпидемиология В мире пикнодизостоз встречается с частотой 1 — 1,7 на 1 000 000 населения.
Патогенез Клиническая картина развивается в результате мутации гена CTSK, расположенного на длинном плече 1-й хромосомы (локус 1q21.3).
Наследование
Пикнодизостоз наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по гену CTSK (повреждение обеих копий гена, находящихся на гомологичных аутосомах 1q21.3).
Классификация Поначалу пикнодизостоз относили к мукополисахаридозу VI типа. Однако проведенные молекулярно-генетические исследования позволили выделить это заболевание в отдельный вид лизосомной болезни накопления.
Клиническая картина Для данного генетически детерминированного заболевания типичны низкий рост (ниже 150 см) — 96% пациентов, недоразвитие костей лицевого черепа, выступающие лобные и затылочные бугры — 72% пациентов, позднее закрытие черепных швов и незаращение большого родничка — 73% пациентов. Генерализованный (системный) склероз костей, который предрасполагает к поперечным переломам костей без нарушения их формы и сужения костномозговой полости встречается у 89% пациентов. Кроме того, описаны гипоплазия и тупой угол нижней челюсти, узкое нёбо, нарушение прорезывания зубов: частичная адонтия, аномалии формы и положения зубов, а также множественный кариес.
Диагностика
Дифференциальная диагностика Проводится с: несовершенным остеогенезом, черепно-ключичной дисплазией, остеопетрозом. Внешние клинические признаки пикнодизостоза (голубое окрашивание склер и предрасположенность к переломам) часто приводят к ошибочной диагностике несовершенного остеогенеза.
См. также Лизосомные болезни накопления Паренхиматозные дистрофии
Примечания
Ссылки Hide & Seek Foundation For Lysosomal Disease Research
Категория:Лизосомные болезни накопления Категория:Аутосомно-рецессивные заболевания Категория:Редкие заболевания