Metoclopramida (denumit și metoclopramid) este un medicament folosit în special pentru probleme de stomac și esofag. Acesta este frecvent utilizat pentru a trata și preveni greața și vărsăturile, pentru a ajuta la golirea stomacului la persoanele cu gastropareză și la boala de reflux gastroesofagian. De asemenea, este utilizat pentru a trata migrenele.
Printre efectele secundare comune se numără senzația de oboseală, diareea și agitația. Reacții adverse mai grave sunt tulburările de mișcare precum diskinezia tardivă, sindromul neuroleptic malign și depresia. Este foarte rar recomandat ca oamenii să ia medicamentul pentru mai mult de 12 săptămâni. Nu a fost găsită nici o dovadă a unui efect negativ după consumul de către femeile însărcinate. Substanța aparține grupului de medicamente cunoscute sub numele de antagoniști ai receptorilor de dopamină și funcționează drept prokinetic.
În 2012, metoclopramida fost unul dintre cele 100 cele mai prescrise medicamente în Statele Unite. Se află pe Lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății, cele mai sigure și cele mai eficiente medicamente necesare într-un sistem de sănătate. Este disponibil sub formă de medicament generic. Costul en gros în lumea în curs de dezvoltare în 2014 a fost de 0,003-0,08 dolari americani per tabletă. În Statele Unite, costul medicamentului pentru o lună este, în general, sub 25 de dolari. În 2016 s-a numărat printre top 250 cele mai prescrise medicamente din Statele Unite, cu peste 1 milion de rețete.
Utilizări medicale miniatura|Tablete de 5 mg de metoclopramid
Greață Metoclopramida este frecvent utilizată pentru a trata greața și vărsăturile asociate cu tulburări precum uremie, sindromul iradierii, cancer și efectele chimioterapiei, travaliu, infecție și droguri emetogene. Ca anti-emetic perioperatoriu, doza eficace este de obicei 25-50 mg (comparativ cu doza uzuală de 10 mg).
De asemenea, este utilizat în timpul sarcinii, ca a doua alegere pentru tratamentul hyperemesis gravidarum (greață și vărsături de sarcină severe).
În plus, este utilizat preventiv de către unii paramedici atunci când transportă persoane care sunt conștiente și imobilizate spinal"Ambulance Victoria Clinical Guideline A0701".
Migrenă În migrene, metoclopramid poate fi folosit în combinație cu paracetamol (acetaminofen) sau în combinație cu aspirina.
Gastropareză Dovezile sprijină și utilizarea sa pentru gastropareză, o afecțiune care provoacă golirea slabă a stomacului, iar începând cu 2010 este singurul medicament aprobat de FDA pentru această tulburare.
De asemenea, este utilizat în boala de reflux gastroesofagian.
Alăptare În timp ce metoclopramid este folosit pentru a încerca creșterea producției de lapte matern, nu există dovezi pentru eficiența acestui efect. De asemenea, siguranța utilizării în acest context este neclară.
Contraindicații Metoclopramid este contraindicat în feocromocitom. Acesta ar trebui să fie utilizat cu prudență în boala Parkinson, deoarece, ca antagonist al dopaminei, poate agrava simptomele. Utilizarea pe termen lung ar trebui să fie evitată la persoanele cu depresie clinică, deoarece poate agrava starea mentală. Este contraindicat la persoanele cu suspiciune de obstrucție intestinală, în epilepsie, dacă stomacul a fost golit în ultimele trei sau patru zile, dacă persoana a avut hemoragie, perforație sau blocaj de stomac și la nou-născuți.
Siguranța medicamentului a fost revizuită de către Agenția Europeană a Medicamentului în anul 2011, care a stabilit că acesta nu ar trebui să fie prescris în doze mari pentru perioade de mai mult de cinci zile sau administrat copiilor sub vârsta de 1 an. S-a sugerat că utilizarea la copiii mai mari ar trebui să fie limitată la tratarea greței și vărsăturilor post-chimioterapie sau post-chirurgicale și chiar și atunci numai pentru pacienții la care alte tratamente au eșuat. Pentru adulți, se recomandă limitatarea utilizării la tratarea migrenelor și la pacienții post-chimioterapie sau post-chirurgicaliEMA. Summary Page and EMA/753989/2013 Assessment report. Metoclopramide only containing medicinal products December 20, 2013.
Sarcină Metoclopramid a fost mult timp folosit în toate etapele de sarcină, fără dovezi ale afectării mamei sau a fătului. În SUA, medicamentul a fost clasificat în categoria B cu privire la sarcină de către FDA. Un studiu de cohortă mare pe copii născuți de femei israeliene expuse la metoclopramid în timpul sarcinii nu a găsit dovezi că medicamentul crește riscul de malformații congenitale, greutate mică la naștere, naștere prematură sau mortalitate perinatală. Un studiu de cohortă mare din Danemarca nu a găsit nici o asociere între expunerea la metoclopramid și avortul spontan. Metoclopramidul este excretat în laptele matern.
Sugari Un studiu sistematic a identificat o gamă largă de rezultate raportate pentru tratamentul boala de reflux gastroesofagian la sugari, dar a concluzionat că nu există dovezi suficiente sau convingătoare pentru siguranța și eficacitatea tratamentului acestei boli.
Efecte secundare miniatura|Fiolă de plastic cu metoclopramid Reacții adverse la medicament asociate cu metoclopramid terapie sunt neliniștea (acatizie) și distonia focală. Reacții rare includ hipertensiunea arterială, hipotensiunea arterială, hiperprolactinemia care duce la galactoree, dureri de cap și efecte extrapiramidale, precum crize oculogireFDA Reglan tablets Label, Accessdata.fda.gov, accessed August 24, 2016.
Metoclopramid ar putea fi cea mai frecventă cauză a tulburărilor de mișcare induse de medicamente. Riscul de efecte extrapiramidale este crescut la persoanele de sub 20 de ani, precum și la doze mari sau tratament prelungit. Diskinezia tardivă poate persista și deveni ireversibilă la unele persoane. Majoritatea rapoartelor de diskinezie tardivă apar la persoanele care au folosit metoclopramid pentru mai mult de trei luni. În consecință, FDA a recomandat ca metoclopramid să fie utilizat pentru tratament pe termen scurt, de preferință sub 12 săptămâni. În 2009, FDA a impus tuturor producătorilor de metoclopramid să includă un avertisment încadrat în negru cu privire la riscul de diskinezie tardivă la utilizarea cronică sau în doze mari.
Reacțiile distonice pot fi tratate cu benzatropină, difenhidramină, trihexifenidil sau prociclidină. Simptomele dispar de obicei după ce difenhidramina este injectată intramuscular. Agenții din clasa benzodiazepinelor pot fi de ajutor, dar beneficiile sunt de obicei modeste, iar efectele secundare ale sedării și slăbiciunii poate fi problematiceOlanow C, Schapira AV. Chapter 372. Parkinson's Disease and Other Movement Disorders. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e. New York, NY: McGraw-Hill; 2012..
În unele cazuri, acatizia cauzată de metoclopramid este direct legată de perfuzare, atunci când medicamentul este administrat intravenos. Efectele secundare sunt de obicei observate în primele 15 minute de după administrare.
Reacții adverse rare Diabetul zaharat, vârsta și sexul feminin sunt factori de risc care cresc probabilitatea de confruntare cu efecte secundare neuropsihiatrice la metoclopramid.
Panică Tulburare depresivă majoră Agorafobie Agranulocitoză, tahicardie supraventriculară, hiperaldosteronism, sindrom neuroleptic malign, acatizie și diskinezie tardivă.
Farmacologie
Farmacodinamică Se presupune că metoclopramid se leagă de receptorii dopaminei D<sub id="mw7g">2</sub> cu afinitate nanomolară (Ki = 28.8 nM), pentru care este antagonist, și este și un amestec de antagonist al receptorilor 5-HT3/agonist al receptorilor 5-HT4.
Mecanism de acțiune Acțiunea antiemetică a metoclopramidului se datorează activității antagoniste asupra receptorilor D2 din zona de declanșare chemoreceptorilor din sistemul nervos central — această acțiune previne greața și vărsăturile declanșate de cei mai mulți stimuli. La doze mai mari, activitatea antagonistului 5-HT3 poate contribui de asemenea la efectul antiemeticJanos Fischer and Aniko Gere. Timing of Analog Research in Medicinal Chemistry. Chapter 6 in Drug Discovery and Development, Volume 1: Drug Discovery. Ed, Mukund S. Chorghade. John Wiley & Sons, 2006. ISBN 9780471780090 pp 203-205.
Activitatea gastroprokinetică a metoclopramidului este mediată de activitatea muscarinică, activitatea antagonistă asupra receptorilor D2 și activitatea agonistă asupra receptorilor 5-HT4. Efectul gastroprokinetic în sine poate contribui de asemenea la efectul antiemetic. Metoclopramidul crește tonusul sfincterului esofagian inferior.
Metoclopramidul ar putea influența starea de spirit din cauza acțiunii blocante asupra 5-HT4 și 5-HT3.
Chimie Metoclopramidul este o benzamidă substituită. Cisaprida și mosaprida sunt înrudite structural.
Istoric Metoclopramidul fost descris pentru prima dată de Louis Justin-Besançon și Charles Laville în 1964, în timp ce lucrau la îmbunătățirea proprietăților anti-disritmice ale procainamidei. Același proiect de cercetare a dus și la producerea sulpiridei. Primele studii clinice au fost publicate de Tourneu et al. în 1964 și de Bisson și Albot în 1966. Justin-Besançon și Laville lucrau pentru Laboratoires Delagrange și această companie a pus pe piață medicamentul sub numele de Primperan în 1964Yves Landry. Petite histoire des médicaments: De l'Antiquité à nos jours. Dunod, 2011 p. 182Thierry Lefèbvresem and Cécile Raynalsem. (2007) La mystérieuse bonbonne des Laboratoires Delagrange Revue d'histoire de la pharmacie 94(353):160-162. Laboratoires Delagrange a fost achiziționată de către Synthelabo în 1991Denis Conard for Les Echos. Oct 17, 1991 Synthélabo rachète les laboratoires Delagrange, Lesechos.fr, care în cele din urmă a devenit parte a SanofiTom Meek for PMLiVE May 24, 2013 A look back at Sanofi's merger with Synthélabo, Pmlive.com.
A.H. Robins a pus medicamentul pe piața din SUA sub denumirea comercială Reglan în 1979Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Volumes 1-4. Elsevier, 2013 p. 179m ca injectabilFDA NDA no. 017862 - Approval history, Accessdate.fda.gov, iar ca formă orală a fost omologat în anul 1980FDA NDA 017854 History of Approvals, Accessdate.fda.gov. În 1989, A.H. Robins a fost achiziționată de către American Home Products, care și-a schimbat numele în Wyeth în 2002Melody Petersen for The New York Times, March 11, 2002, American Home Is Changing Name to Wyeth.
Medicamentul a fost folosit inițial pentru a controla greața la persoane cu dureri de cap sau migrene grave, mai târziu pentru greața cauzată de radioterapie și chimioterapie, iar după aceea pentru greața cauzată de anestezie. În SUA, forma injectabilă a fost aprobată pentru greața indusă de chimioterapie, iar forma orală a fost în cele din urmă aprobată pentru boala de reflux gastroesofagianStaff, The Pink Sheet. Sep 29, 1986 FDA's Oral Verapamil ANDA Approvals on Eve of Exclusivity Expiration Pit Five Generic Products V. Calan, Isoptin; Inderal, Reglan Indications No Longer Exclusive , Pink.pharmamedtechbi.com.
A devenit utilizat pe scară largă în anii 1980, devenind cel mai frecvent utilizat medicament pentru a trata greața indusă de anestezie și pentru a trata gastrita în unitățile de urgență.
Primele versiuni generice au fost introduse în 1985FDA ANDA 070184 - History, Accessdate.fda.gov.