Esta é uma lista de antidepressivos sob investigação, ou seja, antidepressivos que atualmente estão em desenvolvimento para uso terapêutico no tratamento de transtornos psiquiátricos, mas que ainda não foram aprovados. Os nomes químicos/genéricos são listados primeiro, com nomes de código de desenvolvimento, sinônimos e nomes comerciais entre parênteses. Todos os medicamentos listados estão em desenvolvimento especificamente para o transtorno depressivo maior (TDM) ou depressão resistente ao tratamento, exceto onde indicado.
Glutamatérgicos
Moduladores do receptor NMDA
4-Clorocinurenina (AV-101) – Antagonista do local da glicina do receptor NMDA AGN-241751 - modulador do receptor NMDA Apimostinel (NRX-1074) – agonista parcial do sítio da glicina do receptor NMDA Arcetamina (PCN-101, HR-071603) – mecanismo de ação desconhecido, ativador indireto do receptor AMPAhttps://adisinsight.springer.com/drugs/800056158 Dextrometadona (REL-1017) – antagonista e bloqueador dos canais abertos do receptor NMDA EVT-101 (ENS-101) – antagonista do subreceptor NR2B Cetamina (Ketalar, Cetamin) – antagonista não competitivo do receptor NMDA Rislenemdaz (CERC-301, MK-0657) – antagonista da subunidade 2B do receptor NMDA (NR2B)
Outros
Basinglurante (RG-7090) – modulador alostérico negativo do receptor mGluR5
Monoaminérgicos
Inibidores da recaptação da monoamina
AN-788 (NSD-788) – inibidor da recaptação da serotonina-dopamina (SDRI) Ansofaxina (LY03005, LPM570065) – inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRI) PDC-1421 (BLI-1005) - inibidor de recaptação de norepinefrina (NRI)
Inibidores e moduladores da recaptação da monoamina
MIN-117 (WF-516) – IRSD, antagonista dos receptores 5-HT1A, 5-HT 2A, adrenérgico α1A, e ligante do receptor adrenérgico α1B TGBA01AD (FKB01MD) - inibidor da recaptação da serotonina (IRS), agonista do receptor 5-HT1A e 5-HT1D e antagonista do receptor 5-HT2
Moduladores de receptor da monoamina
Gepirona (TGFK07AD; Travivo) – agonista parcial do receptor 5-HT1A Pimavanserina (Nuplazid; ACP-103; BVF-048) – antagonista do receptor 5-HT2A Psilocibina – agonista parcial do receptor 5-HT2A
Antipsicóticos atípicos
Brilaroxazina (RP-5063, RP-5000) – AA – especificamente em desenvolvimento para o tratamento de TDM e episódios depressivos no transtorno bipolar Lumateperona (ITI-007) – AA – em desenvolvimento especificamente para o tratamento de episódios depressivos no transtorno bipolar
Outros
Ademetionina (SAMe; MSI-190, MSI-195, Strada) – cofator na biossíntese do neurotransmissor monoamina – em desenvolvimento nos Estados Unidos e na Europa para o tratamento adjuvante do TDM
Neuroesteróides
Moduladores positivos do receptor GABAA
Ganaxolona (CCD-1042) – modulador alostérico positivo do receptor GABAA –em desenvolvimento especificadamente para o tratamento da depressão pós-parto Zuranolona (SAGE-217) – modulador alostérico positivo do receptor GABAA –em desenvolvimento para o tratamento da TDM e depressão pós-parto
Outros
3β-Metoxipregnenolona (MAP-4343) – estimulante seletivo da proteína 2 associada a microtúbulos (MAP2) PH-10 – (vomeroferina) – mecanismo de ação desconhecido/não divulgado)
Opioidérgicos
Antagonistas do receptor κ-opioide
Aticaprant (JNJ-67953964, CERC-501, LY-2456302) – antagonista do receptor κ-opioidehttps://adisinsight.springer.com/drugs/800052341 BTRX-335140 (BTRX-140) – antagonista seletivo do receptor κ-opioide Buprenorfina/samidorfano (ALKS-5461) – antagonista do receptor κ-opioide
Outros
BTRX-246040 (LY-2940094) – antagonista do receptor de nociceptina
Outros
Hidroxinorcetamina ((2R,6R)-HNK) – metabólito da cetamina que pode estar envolvido nos efeitos de antidepressivos desta em camundongos JNJ-39393406 - modulador alostérico positivo para o receptor nicotínico de acetilcolina α7 JNJ-54175446 – antagonista do purinoceptor P2RX7 JNJ-61393215 – (JNJ-3215, JNJ-61393215; Orexin-1) antagonistas do receptor de orexina (tipo 1) NNI-351 – inibidor do DYRK1A e estimulante do fator de crescimento nervoso NSI-189 – agente neurotrófico hipocampal (mecanismo de ação desconhecido) NV-5138 – modulador da proteína sestrin2 e ativador do complexo 1 de rapamicina (mTORC1) Onabotulinumtoxina (toxina botulínica A, Botox) – inibidor da liberação de acetilcolina – em desenvolvimento para o tratamento de TDM em mulheres Pramipexol (CTC-501, CTC-413) – Agonistas dos receptores da dopamina D2 e D3. Seltorexant (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) – Antagonista do receptor OX2 Sirukumab (CNTO-136) – anticorpo monoclonal contra a interleucina-6 SUVN-911 – antagonista do receptor nicotínico da acetilcolina α4 e β2 ou modulador alostérico negativo TS-121 – antagonista do receptor 1B de vasopressina
Diversos
Tramadol (ETS6103; Viotra) – agonista do receptor μ-opioide, inibidor da recaptação da serotonina-noradrelina (ISRSN), possível agente de liberação de serotonina (SRA), antagonista do receptor 5-HT2C e outras ações
Combinações
Bupropiona/dextrometorfano (AXS-05) – agonista do receptor σ1, ISRSN, antagonista do receptor nicotínico não competitivo de acetilcolina, antagonista não competitivo do receptor NMDA e outras ações Cicloserina/lurasidona (NRX-101; Cyclurad) – agonista parcial do local da glicina do receptor NMDA e combinação de AA – em desenvolvimento para o tratamento de episódios depressivos no transtorno bipolar Dextrometorfano/quinidina (AVP-786 / AVP-923) – agonista do receptor σ1, SNRI, antagonista não competitivo do receptor NMDA e outras ações
Fármacos que não estão em desenvolvimento Atualmente, os seguintes medicamentos são de interesse investigacional como potenciais antidepressivos, mas não estão formalmente em desenvolvimento clínico:
7,8-Diidroxiflavona (7,8-DHF) – Agonista do receptor TrkB Minociclina – inibidor da microglia e outras ações; uma revisão sistemática e metanálise de 2018 relatou que o efeito antidepressivo geral da minociclina em comparação com o placebo foi de -0,78 (IC de 95% : -0,4 a -1,33; p = 0,005), o que indica um efeito antidepressivo estatisticamente significativo Óxido nitroso – antagonista do receptor NMDA e outras ações, em estudos clínicos de fase II demonstrou ser eficaz em aliviar sintomas de depressão resistente a tratamento Pramipexol – agonista parcial ou total dos receptores D2, D3 e D4 R13 – um pró-fármaco de 7,8-DHF com farmacocinética melhorada Dietilamida de ácido lisérgico – LSD
Ver também Lista de antidepressivos Lista de benzodiazepinas Lista de medicamentos psiquiátricos de acordo com sua indicação Lista de substâncias e medicamentos sujeitos a controle especial no Brasil
Categoria:Antidepressivos Antidepressivos sob investigação