2-Fluorodesclorocetamina (também conhecida como 2'-Fl-2-Oxo-PCM, fluorocetamina e 2-FDCK) é um anestésico dissociativo relacionado à cetamina. Sua venda e uso como droga recreativa foram relatados em vários países. É um análogo da cetamina em que o grupo cloro foi substituído por flúor. Por ter surgido recentemente, as especificidades farmacológicas do composto ainda são em grande parte desconhecidas, embora os efeitos reportados sejam semelhantes aos da cetamina, seu composto de origem.
História A síntese da 2-FDCK foi descrita pela primeira vez em um artigo de 2013, como parte de um esforço amplo para sintetizar e avaliar novos fármacos anestésicos baseados na cetamina e em seus análogos. A própria cetamina foi introduzida em 1964 e aprovada para uso clínico em 1970. Desde então, tornou-se um dos anestésicos gerais mais importantes e amplamente aplicáveis, além de uma droga recreativa popular.
O uso de 2-FDCK como produto droga experimental foi relatado em vários países.European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (2017), EMCDDA–Europol 2016 Annual Report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA, Implementation reports, Publications Office of the European Union, Luxembourg. Muitas destas novas substâncias psicoativas (NSP) surgem no mercado para ontornar as políticas antidrogas existentes. 2-FDCK foi registrado formalmente pela primeira vez pelo Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência (OEDT) em 2016, junto a outras 65 novas substâncias.
Em janeiro de 2023, a empresa israelense de biotecnologia Clearmind Medicine Inc. anunciou a conclusão de um estudo pré-clínico examinando a 2-FDCK em um modelo de rato com depressão, no qual a 2-FDCK cetamina na longevidade do efeito antidepressivo.
Química Estrutura O nome químico completo da 2-FDCK é 2-(2-fluorofenil)-2-(metilamino)ciclohexan-1-ona. class=skin-invert-image|miniaturadaimagem|494x494px|Síntese de 2-FDCK a partir de fluorobenzonitrila. A 2-FDCK faz parte da classe das , que inclui outras drogas como a PCP e a cetamina. Sua estrutura básica consiste em uma unidade cicloexilamina com um grupo arila ligado ao mesmo carbono da amina. Na 2-FDCK, esse grupo arila é um o-fluorofenila, enquanto a amina é metilada. O anel cicloexila também possui um grupo cetona próximo à posição da amina.
A estrutura química da 2-FDCK difere da cetamina apenas por apresentar um átomo de flúor ligado ao grupo fenil. A cetamina possui um átomo de cloro nessa posição.
Detecção A 2-FDCK e seus metabólitos podem ser detectados na urina através de espectrometria de massa por cromatografia em fase líquida (LC/MS).
Farmacologia Metabolismo class=skin-invert-image|miniaturadaimagem|335x335px|Metabolismo multietapas da 2-FDCK. O processo começa com a própria substância, que é convertida em nor-2-FDCK. Esse metabólito pode, então, sofrer outras transformações, originando desidro-nor-2-FDCK ou hidroxi-nor-2-FDCK O metabolismo da 2-FDCK é análogo ao da cetamina: as enzimas e, em menor extensão, a CYP3A4, metabolizam a 2-FDCK em Nor-2FDCK via N-desmetilação. Este é posteriormente metabolizado em desidronor-2FDCK pela enzima CYP2B6 ou em hidroxinor-2FDCK pela e CYP2B6.
Em geral, a 2-FDCK apresenta um acoplamento mais forte ao CYP2B6 em simulações, bem como uma taxa de metabolismo mais lenta comparada à cetamina. A lipofilicidade da 2-FDCK é menor do que para cetamina. No organismo, a 2-FDCK apresenta uma depuração hepática intrínseca menor que a da cetamina. Ambas características sugerem que os efeitos da 2-FDCK são mais prolongados do que os da cetamina.
Farmacodinâmica A 2-FDCK é estruturalmente semelhante à cetamina, portanto, é que possua um mecanismo de ação similar, mas não há estudos que confirmem isso. Como o halogênio na posição 2 não é um cloro, mas um flúor, a molécula é mais polar. Isso pode influenciar sua ligação a proteínas, como o receptor NMDA, alvo principal da cetamina, no qual atua como antagonista.
Legalidade Devido ao rápido surgimento de novas substâncias psicoativas (NPS), compostos como a 2-FDCK muitas vezes ainda não estão incluídos de forma específica na legislação sobre substâncias controladas. Como resultado, as NPS são frequentemente comercializados como "drogas legais". A 2-FDCK é ilegal na Itália, Japão,"指定薬物一覧" (PDF) (in Japanese). Ministry of Health, Labour and Welfare Letônia, Cingapura, Suécia, Suíça, além de ser coberto por proibições gerais no Canadá, Bélgica, e Reino Unido.
Em outubro de 2023, o da Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendou que a 2-FDCK fosse adicionada à Lista II da Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas de 1971.
Ver também Escetamina Bromocetamina Desclorocetamina
Categoria:Antagonistas do receptor NMDA Categoria:Cetonas Categoria:Drogas dissociativas Categoria:Drogas sintéticas