Невромиелитис оптика (NMOSD - neuromielitis optica spectrum of disorders) е ретка, хронична и изнемоштувачка автоимуна болест на централниот нервен систем која примарно ги оштетува оптичкиот нерв, ‘рбетниот мозок и мозокот, предизвикувајќи слепило, мускулна слабост и парализа. Може да биде монофазен или повторлив. Во моментов има најмалку три различни видови откриени според присуство на автоантитела за кои се смета дека ја создаваат болеста: анти-AQP4, анти-МОГ и анти-НФ . Сите случаи се сметаат за автоимуни заболувања .
мини|374x374пкс| Илустрација на четири различни типа на глијални клетки кои се наоѓаат во централниот нервен систем: епендимални клетки, астроцити, микроглијални клетки и олигодендроцити
Лезии на ’рбетниот мозок доведуваат до различни степени на слабост или парализа во нозете или рацете, губење на сензација (вклучувајќи слепило ), и / или дисфункција на мочниот меур и цревата .
Девиковата болест сега се изучува заедно со колекција на слични болести наречени „Болести на спектарот на невромиелитис оптика“.
Знаци и симптоми Лицата со Невромиелитис оптика спектар на нарушувања доживуваат непредвидливи, тешки релапси кои директно предизвикуваат кумулативно, трајно, невролошко оштетување и инвалидитет. Во некои случаи, релапсот може да резултира со смрт. Најчести симптоми се слепило, инвалидитет, болка, замор, инконтиненција кои водат кон намалување на квалитетот на живот на пациентите. Како последица на честите и сериозни релапси повеќето пациенти доживуваат траен инвалидитет, на пример за 5 години, 50% од пациентите со NMOSD ќе имаат потреба од инвалидска количка, а 62% од пациентите ќе бидат слепи.
Карактеристични симптоми за Девиковата болест се губење на видот и функцијата на ’рбетниот мозок . Оптичкиот невроитис може да се манифестира како оштетување на видот со намалена визуелна острина, иако може да се појават дефекти на видното поле или губење на видот на бојата во изолација или пред формално губење на острина. Дисфункција на ’рбетниот мозок може да доведе до слабост на мускулите, намалена сензација или губење на контролата на мочниот меур и цревата. Типичен пациент има акутна и тешка спастична слабост на нозете ( парапареза ) или сите четири екстремитети ( квадрипареза ) со сетилни знаци, честопати придружени со губење на контролата на мочниот меур.
Причини
Точната причина за невромиелитис оптика спектар на нарушувања останува непозната, но се верува дека интерлеукин 6 игра клучна улога во патогенeзата на болеста. Нивоата на интерлеукин 6се значително повисоки кај пациентите со активна болест, во споредба со пациентите со мултипла склероза и други невоспалителни невролошки нарушувања. Интерлеукин 6 е сигнална белковина во нашите тела создадена од многу имуни клетки која ја предизвикува воспалителната каскада, доведувајќи до оштетување и инвалидитет. Освен тоа, интерлеукин 6 ја зголемувапропустливоста на крвно-мозочната бариера и дозволува навлегувањена антитела како аквапурин 4 антитела и провоспалителни клетки во централниот нервен систем. Невромиелитис оптика спектар на нарушувања најчесто е асоцирана со присуство на патолошки авто-антитела, таканаречени аквапурин 4, кои целно оштетуваат специфичен сет на клетки наречени астроцити резултирајќи со појава на воспалителни лезии на оптичкиот нерв/и, ‘рбетниот мозок и мозокот. Аквапурин 4 антителата се откриваат во серумот на крвта кај околу две третини од пациентите, кое е високо специфично за да се дијагностицира Невромиелитис оптика спектар на нарушувања.
Иако повеќето случаи на NMOSD можат да бидат потврдени преку дијагностички тестови, луѓето кои живеат со оваа состојба сè уште често се погрешно дијагностицирани како мултипла склероза. Ова се должи на сличните одлики на двете нарушувања, вклучително и поголемата преваленца кај жените, слични симптоми и фактот дека и двете се состојби поврзани со појава на релапс.
Девиковата болест била поврзана во минатото со многу системски заболувања, засновани врз докази за анегдотски. Откривањето на NMO-IgG (анти-AQP4) отворило нов начин во истражувањето за причините. Во моментов се прифатени три главни причини:
Првиото подмножество на пациенти е анти-AQP4 +. Кај нив, причината за Невромиелитис оптика (прифатена како синдром) е автоимуна кананопатија аквапорин-4, заради овие специфични автоантитела. Во овие случаи, астроцитите се жртви на автоимун напад. Второ подмножество на пациенти е анти-МОГ +. Кај нив причината е анти-МОГ поврзан енцефаломиелитис, Кај третото подмножество на пациенти, НМО се должи на присуството на анти-неврофашин (анти-НФ) авто-антитела кои ги оштетуваат Ранвиерните јазли на невроните.Jun-ichi Kira, Ryo Yamasaki, Hidenori Ogata, Anti-neurofascin autoantibody and demyelination, Dec 2018, Neurochemistry International, doi: https://doi.org/10.1016/j.neuint.2018.12.011 Овие антитела се повеќе поврзани со периферната нервна демиелинација, но биле пронајдени и во НМО.Kun Jia et al., Anti-neurofascin-155 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorders, Journal of Neurological Sciences, January 16, 2019, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jns.2019.01.024
Некои курсеви на анти-NMDAR во согласност со NMO ретко биле објавувани M.C. Kruer, T.K. Koch, D.N. Bourdette, D. Chabas, E. Waubant, S. Mueller, M.A. Moscarello, J. Dalmau, R.L. Woltjer, G. Adamus, NMDA RECEPTOR ENCEPHALITIS MIMICKING SERONEGATIVE NEUROMYELITIS OPTICA, Neurology, May 04, 2010; 74 (18) Clinical/Scientific Notes, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181dc1a7f . Не е исклучена можноста нови видови на автоантитела да се појават во НМО.
Варијанта на анти-AQP4 + Во случаите AQP4 +, овие авто-антитела ги таргетирале белковините аквапорин 4 во клеточните мембрани на астроцитите како канал што делува за транспорт на вода низ клеточната мембрана. Во секој случај, анти-AQP4 генерацијата се произведувале главно intrathecally .
Аквапорин 4 се наоѓал во астроцитите кои ја опкружувале крвно-мозочната бариера (BBB), систем кој бил одговорен за спречување на преминување на супстанциите од мозокот во крвта. Крвно-мозочната бариера била ослабена во Девиковата болест, но засега е непознато како автоантителата ја преминувале БББ. Некои извештаи укажувале на металобелковинааза -2 и интерлеукин -6 како виновници за неуспехот на БББ. Постои широк консензус дека AQP4 / NMO-IgG првично влегувал во мозокот преку места со недостаток на BBB, како што е областа пострема, каде се појавува пристап до CSF.
Има „нормални области кои се појавуваат“ во НМО, но во споредба со пациенти со МС, оштетувањето на NAWM било помало.
Повеќето истражувања за патологијата на Девиковата болест се фокусирале на ’рбетниот мозок. Штетата можела да се движи од воспалителна демиелинација до некротично оштетува на белите и сивите работи . Воспалителните лезии кај Девиковата болест се класифицирале како лезии од типот II ( комплементарно- посредувана демиелинизација), но тие се разликувале од лезиите МС-шема II во нивната истакнати периваскуларни распределби. Затоа, моделот на воспаление често бил различен од оној што се гледа во МС.
За присуството на анти-AQP4 автоантитела, некои истражувачи истакнале дека некои други случаи би можеле да бидат паранопластични . Јасно дека лупусот можел понекогаш да произведува авто-антитела на НМО-ИГГ, што доведува до некои случаи на НМО- да потекнуваат од лупус.
AQP4 + NMO биле најчест и се сметале за автоимуна астроцитопатија или автоимуна астроцитна каналопатија ) во која сопствениот имунолошки систем на една личност ги напаѓала астроцитите на оптичките нерви и ’рбетниот мозок .
Кај анти-AQP4 позитивните варијанти, астроцитите на ЦНС, кои се основа за глимфатичниот систем се цел на автоимуниот напад. NMO-IgG-негативни случаи се помалку сфатени. Во моментов се мисли дека астроцитите се поштедени во овие негативни случаи на IgG.
Варијанта анти MOG + Во моментов, второто документирано авто-антитело во NMO е авто-антитела анти MOG .
Антитела МОГ во моментов се сметале за претежно отсутни кај слични болести како мултиплекс склероза. Затоа, можело да се каже дека анти-МОГ е група содржана во рамките на AQP-негативниот НМО.
Заедно со анти-AQP4 тие го формирале поширокиот дел од NMO спектарот. Тие ги класифицирале случаите на НМО во четири класи, според присуството или отсуството на кое било од овие две главни авто-антитела.
Клиничкиот тек и одговорот на терапијата е различен за овие групи, покажувајќи подобра прогноза за оние во групата NMO-Ab (-) / MOG-Ab (-) и полоша прогноза за оние во NMO-Ab (+ ) / Група МОГ-Аб (+). Оптиката на невромиелитис поврзана со МОГ можело радиолошки да се идентификува со вклучување на конусот . Пациентите со позитивни антитела позитивни со антитела на миелин-олигодендроцити, гликобелковини, поверојатно било да имаат конус вклученост на сликање на ’рбетната магнетна резонанса.
Анти-неврофаскински варијанти Авто антитела NF, исто така, може ода се појават во случаи на НМО. Овие антитела се повеќе поврзани со периферната нервна демиелинација, но беилепронајдени и во НМО.
Дијагноза Пред да се откријат специфичните дијагностички критериуми, пациентите честопати биле погрешно дијагностицирани што довело до несоодветно лекување и прогресија на инвалидитетот.
Клиниката Мајо предложила ревидиран сет на критериуми за дијагностицирање на Девиковата болест во 2006 година. Овие нови упатства бараат два апсолутни критериуми, плус најмалку два или три придружни критериуми. Во 2015 година, меѓународен панел бил објавен нов преглед рафинираше претходната дефиниција на клинички случаи, но оставајќи ги главните критериуми немодифицирани:
Апсолутни критериуми:
Оптички невритис; Акутен миелитис;
Критериуми за поддршка:
МНР на мозокот не ги исполнувалa критериумите за МСП при појава на болести МНР на ’рбетниот мозок со континуирана абнормалност на сигналот Т2 пондериран од три или повеќе вертебрални сегменти, што укажуваla на релативно голема лезија во' рбетниот мозок NMO-IgG серопозитивен статус (тестот NMO-IgG го проверувала постоењето на антитела против антигенот aquaporin 4 . )
Нарушувања на спектарот на невромиелитис оптика Од откривањето на AQP4 автоантителото, откриено било дека се појавувало и кај пациенти со симптоми слични на НМО кои не ги исполнувале клиничките барања за да бидат дијагностицирани NMO (Рекурентни и истовремени воспаленија на оптичкиот нерв и ’рбетниот мозок).
Терминот NMOSD (нарушувања на спектарот на NMO) бил дизајниран да овозможи вклучување на случаи поврзани со биомаркери кои не се AQP4. Затоа, ги вклучувале сите клинички варијанти заради анти-AQP4 плус други не-поврзани, но клинички слични синдроми како антиМОГ поврзан енцефаломиелитис . Пронајдени биле случаи на антитела со MOG + и AQP4 +.
Колекцијата на овие состојби била именувана како „нарушувања на спектарот на невромиелитис оптика“ (NMSD) и од нив се очекува ода реагираат на истите третмани како стандардниот НМО. Некои автори предлагааледа се користиелоимето „автоимуна аквапорин-4 кананопатија “ за овие заболувања, додека други претпочитаат погенеричен поим „AQP4-астроцитопатија“ кој вклучувале и проблеми во AQP4 со неиимунично потекло.
Варијанти По развојот на тестот NMO-IgG, се проширил спектарот на нарушувања што содржат Девикова болест. Сега се верувало дека спектарот се состои од:
Стандардна Девикова болест, според дијагностичките критериуми опишана погоре Ограничени форми на Девиковата болест, како што билее единечни или повторливи настани на надолжно опширен миелитис и билатерален истовремен или рекурентен оптички невритис Азиски оптички-’рбетниот МС (OSMS) или AQP4 + OSMS. Оваа варијанта можело да претставува лезии на мозокот како МС, но не треба да се меша со AQP4-негативна форма на воспалителни демиелинизирачки заболувања на спектарот на централниот нервен систем, понекогаш наречена оптичко-’рбетниот МС . Надолжно опширен миелитис или оптички невритис поврзан со системско автоимуно заболување.