Бета-таласемија (β-таласемии) — група на наследни нарушувања на крвта. Тие се форми на таласемија предизвикани од намалена или отсутна синтеза на бета ланци на хемоглобин кои резултираат со варијабилни исходи кои се движат од тешка анемија до клинички асимптоматски лица. Глобалната годишна инциденца се проценува на една од 100.000. Бета-таласемиите се предизвикани од мутации во генот HBB на хромозомот 11, наследни на автосомно рецесивна мода. Тежината на болеста зависи од природата на мутацијата.
Бета-таласемија-мајор (Cooley анемија) е хомозиготна форма која е поврзана со спленомегалија, микроцитна и хипохромна анемија како резултат на дисеритропоеза и хемолиза. Обично се појавува од 6-24 месечна возраст.Тешката анемија бара систематски трансфузии, одржување на нивото на хемоглобин (Hb) во опсег од 90-100 g/L со цел да се овозможи нормална активност. Долготрајната трансфузија на концентарати на црвени крвни клетки резултира со создавање на високи резерви на железо кое ја попречува виталната прогноза (главно поради срцева инволвираност) и предизвикува значителен морбидитет (поради ендокрино и хепатално таложење на железо). Бета-таласемија-интермедија е таласемија во која анемијата е помалку сериозна во споредба со бета-таласемија мајор и се дијагностицира во подоцниот период од животот.Пациентите со бета-таласемија интермедија може или не можат да бараат повремени трансфузии. Хиперспленизам, холелитијаза, екстрамедуларна хематопоеза, тромботични компликации и прогресивно создавање на резерви на железото се главните клинички одлики кои може да го комплицираат текот на бета-таласемија интермедија. Другите форми на Бета-таласемија се поврзани со аномалиите на хемоглобинот (HbE-бета-таласемија е таласемија што резултира со бета талсемија интермедија или поретко со бета-таласемија мајор, HbC - бета-таласемија, делта-бета-таласемија и наследна перзистенција на феталниот хемоглобин со Бета-таласемија, што резултирааат со нестабилни манифестации на бета-таласемија интермедија)
HBB блокадата со текот на времето доведува до намалена синтеза на бета-ланец. Неможноста на телото да конструира нови бета-синџири доведува до недоволно производство на HbA . Намалувањето на HbA, достапно во целост за да се пополнат црвените крвни зрнца, пак, доведува до микроцитна анемија. Микроцитната анемија на крајот се развива во однос на несоодветната HBB-белковина за доволно функционирање на црвените крвни зрнца. Поради овој фактор, пациентот може да бара трансфузија на крв за да ја надомести блокадата во бета-синџирите. Повторената трансфузија на крв предизвикува сериозни проблеми поврзани со преоптоварување со железо .
Знаци и симптоми мини|Раката на лице со тешка анемија (лево, носи прстен) во споредба со една без Трите главни форми се : голема таласемија , таласемија интермедија и мала таласемија. Сите луѓе со таласемија се изложени на здравствени компликации кои вклучуваат слезина (која честопати се зголемува и често се отстранува) и жолчни камења . Овие компликации најчесто се наоѓаат кај пациенти со голема таласемија и интермедијални. Поединци со бета-таласемија во текот на првите две години од животот се проследени со тешка анемија, слаб раст и скелетни абнормалности за време на повој. Нетретираната голема таласемија на крајот доведува до смрт, обично со срцева слабост, затоа скринингот за раѓање е многу важен.
Вишокот на железо предизвикува сериозни компликации во црниот дроб, срцето и ендокрините жлезди. Тешките симптоми вклучуваат цироза на црниот дроб, фиброза на црниот дроб и во екстремни случаи карцином на црниот дроб . Срцевата слабост, нарушувањето на растот, дијабетесот и остеопорозата се опасни по животот и тие се состојби кои можат да бидат предизвикани од ТМ. Главните срцеви абнормалности што се гледаат како резултат на таласемија и преоптоварување со железо се лево вентрикуларна систолна и дијастолна дисфункција, пулмонална хипертензија, валвулопатија, аритмии и перикардитис. Зголемената апсорпција на гастроинтестиналното железо се забележува во сите степени на бета-таласемија и зголеменото уништување на црвените крвни зрнца од страна на слезината заради неефикасна еритропоеза дополнително ослободува дополнително железо во крвотокот .
Причина
Мутации Се разликуваат две главни групи на мутации:
Неделетни форми: Овие дефекти, општо, вклучуваат единечна замена на базата или мали вметнувања во близина или нагорниот дел од генот на β глобун. Најчесто, мутациите се случуваат во регионите на промотор, кои ги претходат гените на бета-глобун. Поретко, се верува дека абнормалните варијанти на раздвојување придонесуваат за болеста. Форми на бришење: Бришењето на различните големини кои вклучуваат β глобун ген произведуваат различни синдроми како што се (β o ) или наследна упорност на синдромите на феталниот хемоглобин .
Име Постари синоними Опис Алели Хетерозиготна форма: Само еден алел за β глобин носи мутација. Поединци страдаат од микроцитна анемија. Откривањето обично вклучува намалена вредност за средниот клеточен волумен (<80 fL). β+/ββo/β Погодените лица честопати можат да управуваат со нормален живот, но може да имаат потреба од повремени трансфузии, на пример, во време на болест или бременост, во зависност од тежината на нивната анемија. β+/β+βo/β+ Средоземна анемија; Кули анемија Хомозиготна форма: Се јавува кога и двете алели имаат мутации на таласемија. Ова е тешка микроцитна, хипохромна анемија. Не се лекува, предизвикува анемија, спленомегалија и сериозни деформитети на коските. Таа напредува до смрт пред 20 година. Третманот се состои од периодична трансфузија на крв ; спленектомија за спленомегалија и хелиум на преоптоварување со железо поврзано со трансфузија. βo/βo
Ризични фактори Наследувањетo е автозомно рецесивно и околу 200 мутации (B0 или B +) се идентификувани. Се препорачува генетско советување кое ќе придонесе паровите кои се изложени на ризик да направат избор меѓу достапните алтернативи, вклучувајќи пренатална дијагноза.
Семејната историја и потеклото се фактори кои го зголемуваат ризикот од бета-таласемија. Во зависност од семејната историја, ако родителите или бабите и дедовците на една личност имале бета, голема или интермедија таласемија , постои веројатност од 75% (3 од 4) од мутираниот ген да го наследи потомството. Дури и ако детето нема бета, голема или интермедија таласемија, сепак може да биде носител.
Друг фактор на ризик е потеклото. Бета-таласемија се јавува најчесто кај луѓе од италијанско, грчко, блискоисточно, јужноазиско и африканско потекло.
Дијагноза Дијагнозата на Бета-таласемија се должи на анализа на хемоглобин (Hb) со електрофореза или HPLC. Во бета-таласемија-мајор, HbA е отсутен или значително намален, додека HbF преовладува. Во Бета-таласемија минор, нивоата на HbA2 се зголемуваат и нивоата на Hb вообичаено се нормални до ниски со микроцитоза и хипохромија.
Болките во стомакот поради хиперпланизам, спленичен инфаркт и болка во делот на горниот квадрант предизвикан од жолчни камења се главни клинички манифестации. Сепак, само дијагностицирањето на таласемиќ од симптоми е несоодветно. Лекарите ги забележуваат овие знаци како асоцијативни заради комплексноста на оваа болест. Следните асоцијативни знаци можат да потврдат за сериозноста на фенотипот : бледило, слаб раст, несоодветен внес на храна, спленомегалија, жолтица, максиларна хиперплазија, забна малоклузија, холелитијаза, систолен исфрлачки шум во присуство на тешка анемија и патолошки фрактури. Врз основа на симптомите, се нарачуваат тестови за диференцијална дијагноза. Овие тестови вклучуваат целосна крвна слика , електрофореза на хемоглобин , серум трансферин, феритин, вкупен капацитет на врзување на железо , урина, уробилин и уробилоген, размена на периферна крв, која може да покаже кодоцити или целни клетки;Target Cells, Imperial College of London Department of Medicine хематокрит ; и серум билирубин. Очекуваната шема на електрофорезата на хемоглобин кај лица со бета-таласемија е зголемено ниво на хемоглобин А2 и благо зголемен хемоглобин F. Скелетни промени поврзани со проширување на коскената срцевина:
На черепот, видлива маларна еминенција, депресија на мостот на носот, склоност кон монголоидна косица на окото и изложеност на горните заби заради хипертрофија на максила.
ДНК-анализа Сите бета-таласемии може да покажат абнормални црвени крвни зрнца, семејната историја е проследена со ДНК-анализа. Овој тест се користи за испитување на бришењето и мутациите во гените кои произведуваат алфа- и бета-глобун. Семејните студии можат да се направат за да се процени статусот на превозникот и видовите мутации присутни кај другите членови на семејството. Тестирањето на ДНК не е рутинско, но може да помогне во дијагностицирање на таласемија и да се утврди статусот на превозникот. Во повеќето случаи, лекарот користи клиничка предидијагноза проценувајќи симптоми на анемија: замор, здив и слаба толеранција на вежбање. Понатамошната генетска анализа може да вклучува HPLC доколку рутинската електрофореза се покаже како тешка.
Превенција Бета-таласемија е наследна болест која овозможува превентивен третман со скрининг на превозникот и пренатална дијагноза. Може да се спречи ако едниот родител има нормални гени, предизвикувајќи скрининзи кои овозможуваат носителите да изберат партнери со нормален хемоглобин. Студијата е насочена кон откривање на гените што можат да предизвикаат потомство со заболување од српни клетки. Пациентите дијагностицирани со бета-таласемија имаат MCH p 26 pg и RDW <19. Од 10.114 пациенти, 1.739 пациенти имале хемоглобин фенотип и RDW во согласност со бета-таласемија. По намалувањето на пациентите, тестовите на HbA2 биле тестирани на 77 пациенти со бета-таласемија. Оваа процедура за скрининг се покажала како нечувствителна кај популациите на западноафриканското потекло поради индикаторите има голема застапеност на алфа таласемија. Земјите имаат програми што дистрибуираат информации за репродуктивни ризици поврзани со носители на хемоглобинопатии. Програмите за скрининг на превозникот таласемија имаат образовни програми во училиштата, вооружените сили и преку мас-медиумите, како и давање совети за превозниците и паровите. Скринингот покажа намалена инциденца; до 1995 година преваленцата во Италија се намалила од 1: 250 на 1: 4000, всушност се намалила за 95% во тој регион. Намалувањето на инциденцата им помогна на оние кои се зафатени со таласемија, бидејќи побарувачката за крв се намалила, со што се подобрила понудата на третман.
Третман Постојат две главни опции за третман на бета-таласемија. Комбинацијата на редовни трансфузии и хелатна терапија со железо со рана и редовна администрација на парентерален deferoxamine довела до зголемено преживување во последните 40 години. Достапноста на нови орални железни хелатори и мониторингот резултираат во понатамошното клиничко подобрување и тековната евалуација е во тек за да се утврди нивното влијание врз морбидитетот и морталитетот. Во 2006 година, deferasirox, еднаш на ден орално администриран железо-хелатор, добил овластување од ЕУ маркетинг авторизацијата како лек-сирак(orphan drug) како прва линија за третман на Бета-таласемијата поврзана со високи резерви на железо. Одобрението за ставање во промет за deferiprone, друг орално активен железо-хелатор, особено ефикасен во отстранувањето на вишокот резерви на железо во срцето на железо, е ограничено на случаи во кои третманот со deferoxamine не е успешен или е контраиндициран. Пресадувањето на хематопоетични матични клетки е куративен третман за Бета-таласемија-мајор: резултатите се многу поволни за деца кои прикажуваат HLA идентичен семеен донoр. Неодамна, првиот пациент успешно се излекувал со генска терапија.
Прогноза Прогнозата зависи од сериозноста на состојбата, но генерално е добра, особено ако е обезбеден соодветен третман.
Бета-таласемија голема мини|Хируршки отстранета слезината на таласемиско дете. Тој е околу 15 пати поголем од нормалниот.