Il pronetalolo è un composto chimico di formula C15H19NO che in condizioni standard si presenta come un solido biancastro.

Storia I primi antagonisti dei recettori β-adrenergici clinicamente utili, il pronetalolo e il propranololo, furono scoperti e sviluppati dal farmacologo britannico Sir James Black. La loro utilità nel trattamento dell'ipertensione fu dimostrata per la prima volta nei pazienti da Prichard.

Caratteristiche strutturali e fisiche Il prenetalolo è un membro dei naftaleni ed è strutturalmente correlato al propranololo. Il composto risulta solubile in DMSO. +Caratteristiche strutturaliN. di atomi pesanti17N. di donatori di legami a idrogeno2N. di accettori di legami a idrogeno2N. di elementi stereogenici atomici non definiti1N. di legami ruotabili4Massa monoisotopica229,146664230 uSuperficie polare32,3 ŲSezione d'urto155,78 Ų [M+H]+ 154,15 Ų [M+K]+ 151,34 Ų [M+H-H2O]+ 154,4 Ų [M+Na]+

Reattività e caratteristiche chimiche

Spettri analitici

MS-MS

Farmacologia e tossicologia

Farmacodinamica Il pronetalolo è un antagonista non selettivo dei recettori β-adrenergici per cui mostra un'affinità circa 125-150 volte inferiore (140-830 nM) rispetto al propranololo (1,1 – 5,7 nM). Come il propranololo, il pronetalolo è un agente cationico-amfifilico che presenta effetti di stabilizzazione della membrana non correlati al blocco dei recettori β-adrenergici.

Effetti del composto e usi clinici Il pronetalolo è stato il primo antagonista dei recettori β-adrenergici utilizzato per il trattamento della cardiopatia coronarica e delle aritmie cardiache.

Tossicologia È stato dimostrato che il composto risulta carcinogeno. +Effetti acuti (DL50)OrganismoSomministrazioneDoseEffettiRattoorale900 mg/kgconvulsioni, edema polmonare acutoiv45 mg/kgconvulsioni, edema polmonare acutoTopoorale337 mg/kgatassia, stimolazione respiratoria, cambiamenti a livello motorioip124 mg/kgatassia, stimolazione respiratoria, cambiamenti a livello motorioiv28.800 ug/kg

Applicazioni Il pronetalolo è attualmente utilizzato come standard interno per l'analisi HPLC del propranololo nei materiali biologici.

Note

Categoria:Antiipertensivi