Si mise in luce in ambito jazz e sperimentale negli anni '80, spesso in collaborazione con suo fratello gemello Alex, batterista. Successivamente, Nels ha lavorato nell'ambiente dell'Alternative rock, trovando nei Wilco di Jeff Tweedy la consacrazione.
Cline è stato nominato 82° miglior chitarrista di tutti i tempi dalla rivista Rolling Stone."100 Greatest Guitarists Of All Time". Rolling Stone. Retrieved 2012-05-26
Carriera I primi approcci alla chitarra risalgono a quando Nels era dodicenne; insieme al gemello, crebbe musicalmente fino a formare il suo primo complesso, chiamato Homogenized Goo.Hoinski, Michael (2009-05-08). "Nels Cline on Masturbation, Thurston Moore, and Wilco's New Record". The Village Voice. Retrieved 2009-06-01.
L'improvvisazione e le diversità di generi sono due delle tante qualità che hanno portato Nels Cline a partecipare a oltre 150 album, tra cui tutti quelli dei Wilco dal 2005 in poi. Il suo lavoro è stato premiato con la nomina da parte di Rolling Stone nella classifica "Top 20 New Guitar Gods", con il soprannome di "The Avant Romantic".stereogum.com/4595/rolling_stones_new_school_of_guitar_gods/list/
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