Carriera professionistica Miami Dolphins Clay fu scelto nel corso del giro del Draft 2011 dai Miami Dolphins. Nella sua stagione da rookie disputò 14 partite, 9 delle quali come titolare, ricevendo 233 yard e segnando tre touchdown su ricezione, il primo dei quali nella gara del 20 novembre contro i Buffalo Bills. Il primo touchdown della stagione 2012 lo segnò nella settimana 9 contro gli Indianapolis Colts. Il secondo nella vittoria della settimana 12 contro i Seattle Seahawks. La sua stagione si concluse con 14 presenze (9 da titolare) con 2 touchdown.
Nella settimana 2 della stagione 2013, Clay segnò un touchdown su corsa e ricevette 5 passaggi per 115 yard da Ryan Tannehill nella vittoria sui Colts. Il secondo TD lo segnò nella settimana 5 contro i Baltimore Ravens. Nella vittoria della settimana 11 sui San Diego Chargers, Charles guidò Miami con 90 yard ricevute e segnò un touchdown su ricezione. Nel turno 14, contro gli Steelers in un Heinz Field innevato, guidò ancora la squadra con 97 yard ricevute e 2 touchdown nella vittoria per 34-28. La sua stagione si chiuse con i nuovi primati personali per ricezioni (69), yard ricevute (759) e touchdown (6), venendo votato all'89º posto nella NFL Top 100.
Buffalo Bills Il 18 marzo 2015, Clay firmò coi Buffalo Bills un contratto quinquennale del valore di 38 milioni di dollari.
Arizona Cardinals Nel 2019 Clay firmò con gli Arizona Cardinals.
Statistiche Partite totali 58 Partite da titolare 47 Ricezioni 161 Yard su ricezione 1.809 Touchdown su ricezione 14 Statistiche aggiornate alla stagione 2014
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