La clorotiazide è una molecola dotata di attività diuretica, appartenente alla classe dei diuretici tiazidici.
Farmacologia
Indicazione d'uso Indicato come terapia aggiuntiva nell'edema associato a insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica e terapia con corticosteroidi ed estrogeni. È inoltre indicato nella gestione dell'ipertensione sia come unico agente terapeutico che per potenziare l'efficacia di altri farmaci antipertensivi nelle forme più severe di ipertensione.
Farmacodinamica Come altri tiazidici, il clorotiazide favorisce la perdita di acqua dal corpo (diuretici). Inibisce il riassorbimento di Na+/Cl- dai tubuli convoluti distali nei reni. I tiazidici causano anche la perdita di potassio e un aumento dell'acido urico nel siero. I tiazidici sono spesso utilizzati nel trattamento dell'ipertensione, ma i loro effetti ipotensivi non sono necessariamente dovuti alla loro attività diuretica. È stato dimostrato che i tiazidici prevengono la morbilità e la mortalità correlate all'ipertensione, anche se il meccanismo non è completamente compreso. I tiazidici provocano vasodilatazione mediante l'attivazione dei canali del potassio attivati dal calcio (a grande conducibilità) nei muscoli lisci vascolari e l'inibizione di varie anidrasi carboniche nei tessuti vascolari. Il clorotiazide agisce sul meccanismo di riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali distali. Alle dosi terapeutiche massime, tutti i tiazidici hanno un'efficacia diuretica approssimativamente uguale. Il clorotiazide aumenta l'escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. La natriuresi può essere accompagnata da una certa perdita di potassio e bicarbonato. Dopo somministrazione orale, il 10-15% della dose viene escreto inalterato nelle urine. Il clorotiazide attraversa la placenta ma non la barriera emato-encefalica ed è escreto nel latte materno.
Meccanismo d'azione Come diuretico, il clorotiazide inibisce il riassorbimento attivo del cloruro nel tubulo distale precoce mediante il cotrasportatore Na-Cl, risultando in un aumento dell'escrezione di sodio, cloruro e acqua. I tiazidici come il clorotiazide inibiscono anche il trasporto degli ioni di sodio attraverso l'epitelio tubulare renale legandosi al trasportatore sodio-cloruro sensibile ai tiazidici. Ciò comporta un aumento dell'escrezione di potassio attraverso il meccanismo di scambio sodio-potassio. Il meccanismo antipertensivo del clorotiazide è meno compreso, sebbene possa essere mediato dalla sua azione sulle anidrasi carboniche nel muscolo liscio o dalla sua azione sul canale del potassio attivato dal calcio a grande conducibilità (KCa), presente anche nel muscolo liscio.
Assorbimento Il farmaco viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale.
Volume di distribuzione I dati riguardanti il volume di distribuzione non sono attualmente disponibili.
Legame proteico Circa il 40% legato alle proteine plasmatiche.
Metabolismo Il clorotiazide non viene metabolizzato tramite via epatica ma viene eliminato rapidamente dal rene.
Via di eliminazione Il clorotiazide non viene metabolizzato ma viene eliminato rapidamente dal rene. Dopo somministrazione orale, il 10-15% della dose viene escreto inalterato nelle urine. Il clorotiazide attraversa la placenta ma non la barriera emato-encefalica ed è escreto nel latte materno.
Emivita Il farmaco dimostra un'emivita di 45-120 minuti.
Clearance I dati riguardanti valori di clearance non sono attualmente disponibili.
Tossicità La dose letale LD50 per via orale nei ratti è >10 g/kg. I segni di sovradosaggio includono quelli causati da una deplezione elettrolitica (ipokaliemia, ipocloremia, iponatriemia) e disidratazione a seguito di una diuresi eccessiva. Se è stato somministrato anche digitalis, l'ipokaliemia può accentuare le aritmie cardiache.
Caratteristiche fisico-chimiche È a cristalli, si decompone a 342 °C e quindi è molto stabile mentre è poco solubile in acqua (400 mg sono solubili in 1 l di acqua) e solubile in soluzioni alcaline nelle quali si decompone; è solubile in NaOH.
Note
Voci correlate Benztiazide
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Categoria:Antiipertensivi Categoria:Diuretici tiazidici