La papaverina è un alcaloide contenuto nell'oppio usato principalmente nel trattamento degli spasmi viscerali, vasospasmi (soprattutto quelli che coinvolgono cuore e cervello) e occasionalmente nel trattamento della disfunzione erettileBella, A. J.; Brock, G. B. (2004). "Intracavernous Pharmacotherapy for Erectile Dysfunction". Endocrine 23 (2-3): 149.. Sebbene si trovi nel papavero da oppio, la papaverina differisce sia nella struttura che nel meccanismo d'azione dagli alcaloidi analgesici dell'oppio (morfina).
Un suo derivato di sintesi, il verapamil, è un farmaco della classe dei calcioantagonisti che trova indicazione nel controllo delle tachicardie sopraventricolari e delle patologie coronariche.
Indicazioni terapeutiche La papaverina è approvata per il trattamento per gli spasmi del tratto gastrointestinali, del sistema biliare e dell'uretere e come vasodilatatore cerebraleLiu JK, Couldwell WT (2005). "Intra-arterial papaverine infusions for the treatment of cerebral vasospasm induced by aneurysmal subarachnoid hemorrhage". Neurocrit Care 2 (2): 124–32. e coronarico nelle emorragie subaracnoidee e nei bypass aorto-coronariciTakeuchi K, Sakamoto S, Nagayoshi Y, Nishizawa H, Matsubara J (November 2004). "Reactivity of the human internal thoracic artery to vasodilators in coronary artery bypass grafting". Eur J Cardiothorac Surg 26 (5): 956–9. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1010-7940(04)00621-9.. La papaverina trova impiego anche come blando rilassante muscolare quando è applicata direttamente ai vasi sanguigni.
La papaverina è utilizzata anche per il trattamento della disfunzione erettileDesvaux, P (2005). "An overview of the management of erectile disorders". Presse medicale (Paris, France : 1983) 34 (13 Suppl): 5–7, sia da sola che in combinazione con altre sostanze. Quando è iniettata direttamente nel tessuto erettile provoca un rilassamento della muscolatura liscia e conseguente afflusso di sangue ai corpi cavernosi, che causa un'erezione. È disponibile anche un gel ad uso topico per il trattamento della disfunzione erettile.
È inoltre comunemente usata nella crioconservazione dei vasi sanguigni insieme ai glicosaminoglicano e a sospensioni proteicheMüller-Schweinitzer E, Ellis P (May 1992). "Sucrose promotes the functional activity of blood vessels after cryopreservation in DMSO-containing fetal calf serum". Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 345 (5): 594–7.Müller-Schweinitzer E, Hasse J, Swoboda L (1993). "Cryopreservation of human bronchi". J Asthma 30 (6): 451–7.; agisce infatti come vasodilatatore durante la crioconservazione quando è usata in combinazione con verapamil, fentolamina, nifedipina, tolazolina o nitroprussiato di sodioBrockbank KG (February 1994). "Effects of cryopreservation upon vein function in vivo". Cryobiology 31 (1): 71–81.https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0011-2240(84)71009-1Giglia JS, Ollerenshaw JD, Dawson PE, Black KS, Abbott WM (November 2002). "Cryopreservation prevents arterial allograft dilation". Ann Vasc Surg 16 (6): 762–7..
La papaverina è usata come farmaco Off-Label nella profilassi dell'emicraniaSillanpää, M; Koponen, M (1978). "Papaverine in the prophylaxis of migraine and other vascular headache in children". Acta Paediatrica Scandinavica 67 (2): 209–12.Vijayan, N (1977). "Brief therapeutic report: papaverine prophylaxis of complicated migraine". Headache 17 (4): 159–62.Poser, CM (1974). "Letter: Papaverine in prophylactic treatment of migraine". Lancet 1 (7869): 1290.. Non è un farmaco di prima linea come alcuni beta bloccanti, calcio-antagonisti, antidepressivi triciclici o anticonvulsivante, ma piuttosto quando i farmaci di prima linea come gli SSRI o gli antagonisti del recettore per l'angiotensina II non sono efficaci, sono controindicati o hanno gravi effetti collaterali.
La papaverina è presente anche nei sali di alcaloidi oppiacei come il papavereto e altri, insieme alla morfina, codeina, e in alcuni casi noscapina, in una percentuale simile a quella dell'oppio o diversa per una specifica applicazione.
Meccanismo d'azione Il meccanismo d'azione in vivo non è ancora completamente chiaro, ma si osserva una significativa inibizione dell'enzima fosfodiesterasi che causa un aumento del livello di adenosina monofosfato ciclico. Inoltre può alterare la respirazione mitocondriale.
Inoltre è stato dimostrato che la papaverina è un inibitore selettivo della fosfodiesterasi per il sottotipo PDE10A, presente principalmente nello striato del cervello. La somministrazione cronica nei topi provoca un deficit motorio e cognitivo e un aumento di ansia, ma può avere anche effetti antipsicoticiSiuciak JA, Chapin DS, Harms JF, et al. (August 2006). "Inhibition of the striatum-enriched phosphodiesterase PDE10A: a novel approach to the treatment of psychosis". Neuropharmacology 51 (2): 386–96. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.04.013 https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0028-3908(06)00106-7Hebb AL, Robertson HA, Denovan-Wright EM (May 2008). "Phosphodiesterase 10A inhibition is associated with locomotor and cognitive deficits and increased anxiety in mice". Eur Neuropsychopharmacol 18 (5): 339–63. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0924-977X(07)00172-1, sebbene non tutti gli studi sostengono questi risultatiWeber M, Breier M, Ko D, Thangaraj N, Marzan DE, Swerdlow NR (May 2009). "Evaluating the antipsychotic profile of the preferential PDE10A inhibitor, papaverine". Psychopharmacology (Berl.) 203 (4): 723–35.http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2748940.
Effetti collaterali Gli effetti collaterali più comuni della papaverina sono tachicardia ventricolare polimorfa, costipazione, interferenza con il test della bromosulfonftaleina"SID 149219 — PubChem Substance Summary" https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=149219 (usato per determinare le funzioni epatiche), aumento del livello di transaminasi, aumento del livello di fosfatasi alcalina, sonnolenza e vertigini.
Effetti collaterali rari includono rossore al viso, iperidrosi (eccessiva sudorazione), eruzione cutanea, ipotensione arteriosa, tachicardia, perdita di appetito, ittero, eosinofilia, piastrinopenia, epatite, mal di testa, reazioni allergiche, epatite cronica attiva, aggravamento dei vasospasmi cerebraliClyde BL, Firlik AD, Kaufmann AM, Spearman MP, Yonas H (April 1996). "Paradoxical aggravation of vasospasm with papaverine infusion following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Case report". J. Neurosurg. 84 (4): 690–5. http://thejns.org/doi/abs/10.3171/jns.1996.84.4.0690?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dncbi.nlm.nih.gov.
Note
Voci correlate Oppiacei Vasodilatatore Alcaloide Fenoverina Nicofetamide
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