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3 gennaio – Martin Lutero viene scomunicato da papa Leone X con la bolla Decet Romanum Pontificem. 21 gennaio – Ferdinando Magellano scopre l'isola disabitata di Puka Puka (Islas de los Tiburones) attualmente nelle Isole Tuamotu (Polinesia Francese), 28 gennaio – Si apre la Dieta di Worms, presieduta dall'imperatore Carlo V d'Asburgo. 4 febbraio – Ferdinando Magellano scopre l'isola disabitata di Vostok o Flint (Isla de San Pablo), attualmente nella repubblica di Kiribati. 6 marzo – Ferdinando Magellano scopre le Isole Marianne, battezzate Islas de los ladrones. 16 marzo – Ferdinando Magellano scopre le Filippine, e raggiunge l'isola di Homonhon. 15 aprile – L'Università di Parigi condanna ben 104 proposizioni di Lutero. 17-18 aprile – Audizione di Lutero, durante la Dieta di Worms (28 gennaio-25 maggio), che riafferma le sue tesi di fronte all'Imperatore Carlo V ed ai Principi elettori. 27 aprile – Ferdinando Magellano viene ucciso nella battaglia di Mactan vicino a Cebu, nelle Filippine, durante la rivolta delle tribù locali, capitanate dal re di Mactan Lapu-Lapu, che si rifiutano di sottomettersi alla Corona di Spagna di Carlo V. 25 maggio – Carlo V, alla chiusura della Dieta, promulga l'editto di Worms, con il quale le tesi luterane vengono ufficialmente condannate e Lutero perseguito in tutti i territori dell'impero. 8 agosto – Con la caduta di Tenochtitlán gli Spagnoli e i loro alleati locali sconfiggono definitivamente Cuauhtémoc, ultimo imperatore azteco: è la fine della civiltà precolombiana. 29 agosto – L'esercito ottomano, guidato da Solimano I attacca e conquista Belgrado. Un primo attacco era stato sventato nel 1456. 13 dicembre – Nascita di Felice Peretti (Sisto V). 27 dicembre – Dopo la morte di Leone X, inizia il conclave che eleggerà papa Adriano VI. Inizio della Guerra d'Italia del 1521-1526 a seguito dell'elezione di Carlo V d'Asburgo a Imperatore del Sacro Romano Impero. Francesco I di Francia comincia la guerra contro la Spagna.

America L'esploratore spagnolo Ponce de León, battendo bandiera inglese, insieme a 200 uomini salpa allo scopo di colonizzare la Florida. Successivamente morirà a Cuba per le ferite subite in uno scontro con una tribù di indigeni.

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