Eventi 13 febbraio – Disfida di Barletta (tredici cavalieri italiani vincono altrettanti francesi). 22 febbraio – Battaglia di Ruvo (battaglia tra spagnoli e francesi avvenuta a Ruvo di Puglia). 20 marzo – Termina la Guerra turco-veneziana: il trattato di pace firmato tra le parti sancisce la vittoria dell'Impero ottomano, che conquista Korōnī, Modone e Lepanto. 28 aprile – Battaglia di Cerignola (gli spagnoli vincono i francesi). 18 agosto – Muore papa Alessandro VI. 22 settembre – Francesco Nanni Todeschini Piccolomini viene eletto Papa con il nome di Pio III. 18 ottobre – Muore papa Pio III dopo soli 26 giorni di pontificato. 1º novembre – Giuliano della Rovere viene eletto Papa con il nome di Giulio II. 29 dicembre – Battaglia del Garigliano: L'esercito dell'Impero spagnolo infligge una decisiva sconfitta all'esercito del Regno di Francia. Gli Spagnoli sono ormai i padroni indiscussi dell'Italia meridionale. Viene eretta la diocesi di Alghero. Cristoforo Colombo scopre le Isole Cayman e le battezza Las Tortugas a causa delle numerose tartarughe marine che vi sono presenti. La Spagna ultima la conquista di Santo Domingo. Amerigo Vespucci compie il suo terzo ed ultimo viaggio in Sudamerica; questa volta si spinge forse fino alle coste dell'Uruguay. Il primo carico di schiavi neri arriva in America. Leonardo Da Vinci comincia a dipingere la Gioconda, il più famoso quadro al mondo, attualmente esposto al museo del Louvre a Parigi.
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