Lacalabrutinib, venduto con il marchio Calquence, è un farmaco antineoplastico utilizzato per trattare vari tipi di linfoma non-Hodgkin, tra cui il linfoma mantellare e la leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitario di piccole dimensioni. Può essere utilizzato sia in contesti recidivanti che in quelli nuovi al trattamento.

Gli effetti collaterali più comuni includono: mal di testa, sensazione di stanchezza, bassi livelli di globuli rossi, piastrine e globuli bianchi. Il farmaco è un inibitore della tirosina chinasi di Bruton di seconda generazione.

L'acalabrutinib blocca quest'ultimo enzima, che aiuta le cellule B a sopravvivere e crescere. Bloccandolo, si prevede che l'acalabrutinib rallenti l'accumulo di cellule B cancerose nella leucemia linfatica cronica, ritardando così la progressione del cancro.

Esso è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel 2017, e nell’Unione Europea nel novembre 2020. Il testo è stato copiato da questa fonte, protetta da copyright dell'Agenzia europea per i medicinali. La riproduzione è autorizzata a condizione che venga citata la fonte.

Indicazioni d'uso Nell'Unione Europea, acalabrutinib in monoterapia o in combinazione con obinutuzumab è indicato per il trattamento di adulti affetti da leucemia linfocitica cronica precedentemente non trattata. È indicato anche per gli adulti affetti da leucemia linfocitica cronica che abbiano ricevuto almeno una terapia precedente.

Negli Stati Uniti, l'acalabrutinib è indicato per il trattamento di adulti affetti da linfoma mantellare che hanno ricevuto almeno una terapia precedente e per quello di adulti affetti da leucemia linfocitica cronica o linfoma linfocitico di piccole dimensioni. Nel gennaio 2025, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso l'approvazione tradizionale al farmaco, in combinazione con bendamustina e rituximab, a favore di adulti affetti da linfoma mantellare precedentemente non trattato e non idonei al trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche. La FDA ha inoltre concesso l'approvazione tradizionale all'acalabrutinib come agente singolo per gli adulti affetti da linfoma mantellare precedentemente trattato. Ha ricevuto un’approvazione accelerata per questa indicazione nel 2017.

Effetti collaterali Gli eventi avversi più comuni sono stati mal di testa, diarrea e aumento di peso. Nonostante la comparsa di una maggiore incidenza di mal di testa transitori, i dati suggeriscono un vantaggio preferenziale di acalabrutinib rispetto a ibrutinib a causa della prevista riduzione degli eventi avversi di eruzione cutanea, diarrea grave e rischio di sanguinamento.

Storia L'efficacia dell'uso di acalabrutinib, in combinazione con bendamustina e rituximab, è stata valutata in ECHO (NCT02972840), uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 598 partecipanti affetti da linfoma mantellare non trattato, di età ≥65 anni e non destinati a ricevere trapianto di cellule staminali emopoietiche. I partecipanti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere acalabrutinib più bendamustina e rituximab o placebo più bendamustina e rituximab. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accolto la domanda per l'uso di acalabrutinib, in combinazione con bendamustina e rituximab, concedendo la revisione prioritaria e le designazioni di farmaci orfani.

Cultura e società Status legale L'abrutinib è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel 2017 e nell’Unione Europea nel novembre 2020.

A febbraio 2016, aveva ricevuto la designazione di farmaco orfano negli Stati Uniti per il linfoma a cellule mantellari e la leucemia linfatica cronica ed è stato analogamente designato come medicinale orfano dal Comitato per i medicinali orfani (COMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) per il trattamento di tre indicazioni: leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitario di piccole dimensioni, linfoma a cellule mantellari, e linfoma linfoplasmacitico (macroglobulinemia di Waldenström). L'approvazione comporterebbe un periodo di esclusività di mercato di 10 anni per le indicazioni previste in Europa.

Aspetti economici Il farmaci è stato sviluppato da Acerta Pharma. Dopo risultati promettenti per la leucemia linfocitica cronica negli studi clinici iniziali, nel dicembre 2015 Astra Zeneca ha acquistato una partecipazione del 55% in Acerta Pharma per 4 miliardi di dollari, con un'opzione per acquisire la restante partecipazione del 45% per ulteriori 3 miliardi di dollari, subordinatamente all'approvazione sia negli Stati Uniti che in Europa e alla creazione di opportunità commerciali. AstraZeneca ha acquisito le quote residue di Acerta Pharma nel 2021.

Nomi Acalabrutinib è la denominazione comune internazionale e lo United States Adopted Name.

Ricerca Rispetto all'ibrutinib, l'acalabrutinib ha dimostrato una maggiore selettività e inibizione dell'attività mirata di BTK, pur avendo un IC50 molto maggiore o comunque praticamente nessuna inibizione sulle attività chinasiche di ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC e YES1. Inoltre, nelle piastrine trattate con ibrutinib, la formazione di trombi è stata chiaramente inibita, mentre non è stato identificato alcun impatto sulla formazione di trombi rispetto ai controlli per quelle trattate con acalabrutinib. Questi risultati suggeriscono fortemente che il profilo di sicurezza di acalabrutinib è migliore e presenta effetti avversi ridotti al minimo rispetto a ibrutinib. Negli studi preclinici, si è dimostrato più potente e selettivo dell'ibrutinib, il primo inibitore della BTK della classe.

Note

Collegamenti esterni

Studio clinico NCT02972840, "A Study of BR Alone Versus in Combination With Acalabrutinib in Subjects With Previously Untreated MCL", ClinicalTrials.gov

Categoria:Chemioterapia dei tumori Categoria:Proteine umane Categoria:Farmaci orfani