Carriera universitaria Etienne al college giocò a football a Clemson dal 2017 al 2020, vincendo il campionato NCAA nel 2018. In quattro stagioni stabilì il record della Atlantic Coast Conference per yard corse in carriera con 4.952, oltre che quelli per touchdown su corsa (70) e touchdown totali (78). Segnò almeno un touchdown in 46 partite su 55 disputate, stabilendo i record FBS e NCAA.
Carriera professionistica Jacksonville Jaguars Etienne fu scelto come 25º assoluto nel Draft NFL 2021 dai Jacksonville Jaguars dove ritrovò il suo quarterback a Clemson Trevor Lawrence, selezionato come primo assoluto. Nella seconda gara di pre-stagione contro i New Orleans Saints subì un infortunio a un piede che richiese un intervento chirurgico, facendogli perdere tutta la sua prima stagione. Debuttò come professionista nel primo turno della stagione 2022 contro i Washington Commanders terminando con 47 yard corse e 18 su ricezione nella sconfitta. Nel settimo turno disputò la prima gara di alto livello correndo 114 yard e segnando il suo primo touchdown nella sconfitta contro i New York Giants. Nel penultimo turno giocò solo metà partita per motivi precauzionali ma riuscì a correre 108 yard, incluso un touchdown da 62 yard, nella vittoria sugli Houston Texans. La sua stagione regolare si chiuse con 1.125 yard corse e 5 marcature su corsa.
Nel suo debutto nei playoff, Etienne guidò la squadra con 109 yard corse, con i Jaguars che rimontarono uno svantaggio di 27-0 contro i Los Angeles Chargers, andando a vincere per 31-30. La settimana successiva corse 62 yard e un touchdown ma Jacksonville fu eliminata dai Kansas City Chiefs testa di serie numero uno dell'AFC e futuri campioni.
Nel quinto turno della stagione 2023, Etienne corse 132 yard e segnò due touchdown nella vittoria sui quotati Buffalo Bills nella gara giocata a Londra. Altri due li mise a referto la settimana successiva nella vittoria sugli Indianapolis Colts giungendo già a pareggiare i suoi 5 touchdown dell'anno precedente dopo sei turni. La sua annata si chiuse con 1.008 yard corse e 11 touchdown.
Il 29 aprile 2024 i Jaguars decisero di sfruttare l'opzione per un quinto anno nel contratto del giocatore. In quella stagione corse 150 volte per 558 yard e 2 touchdown e ricevette 39 passaggi per 254 yard.
Nel primo turno della stagione 2025 Etienne guidó la squadra con 143 yard corse nella vittoria sui Carolina Panthers. Nella settimana 11 i Jaguars batterono i Los Angeles Chargers per 35-6 con il running back che contribuì con 73 yard corse e 2 touchdown. Nella settimana 15 segnó un record in carriera di tre touchdown su ricezione nella vittoria per 48-20 sui Jets, la quinta consecutiva.
New Orleans Saints Il 9 marzo 2026 Etienne firmò con i New Orleans Saints un contratto quadriennale del valore di 52 milioni di dollari.
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