Il Giro di Campania 1981, quarantanovesima edizione della corsa, si svolse il 26 marzo 1981 su un percorso di 226,6 km. La vittoria fu appannaggio dell'italiano Leonardo Mazzantini, che completò il percorso in 5h56'50", precedendo i connazionali Giovanni Mantovani e Francesco Moser.
Sul traguardo di Sorrento 33 ciclisti, su 90 partiti, portarono a termine la competizione.
Ordine d'arrivo (Top 10) CorridoreSquadraTempo1 Leonardo MazzantiniFamcucine-Campagnolo5h56'50"2 Giovanni MantovaniHoonved-Bottecchiaa 1'50"3 Francesco MoserFamcucine-Campagnolos.t.4 Gianbattista BaronchelliBianchi-Piaggios.t.5 Tommy PrimBianchi-Piaggios.t.6 George MountSammontana-Benottos.t.7 Glauco SantoniFamcucine-Campagnolos.t.8 Carmelo BaroneFamcucine-Campagnoloa 2'00"9 Cesare CipolliniSelle San Marco-Wilier Tr.a 15'15"10 Riccardo MagriniSantini-Selle Italias.t.
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