Studiò a Strasburgo sotto Georg Albert Lücke, ricevendo il dottorato in medicina nel 1880; in seguito lavorò all'ospedale di Strasburgo come chirurgo, diventando professore di chirurgia nel 1891. Successivamente lavorò a Monaco di Baviera, dove diventò professore onorario.
Nel 1876, Ledderhose scoprì la glucosamina mentre lavorava sulla cartilagine con Felix Hoppe-Seyler; Ledderhose è stato anche il primo a descrivere la fibromatosi plantare, poi conosciuta anche come malattia di Ledderhose.
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