A mitokondriális koproporfirinogén III-oxidáz (röviden CPOX) a CPOX gén által kódolt enzim. A gén hibája állatokban csökkent hemtermelést okoz. Az ezzel összefüggő betegség az örökletes coproporphyria.
A CPOX, a hembioszintézis 6. enzimje, és koproporfirinogén III-at alakít protoporfirinogén IX-cé 2 egymást követő oxidatív dekarboxilációs lépés során. Aktivitását a limfocitákban mérik.
Funkció A CPOX a porfinmetabolizmus 6. lépésében résztvevő enzim, mely a koproporfirinogén III protoporfirinogén IX-cé történő oxidatív dekarboxilációját katalizálja a hem- és klorofill-bioszintézisben. A fehérje monomerenként 2 vasat tartalmazó homodimer. Elektronakceptorként működő kétatomos oxigén jelenlétében aktív. Sok eukarióta és prokarióta expresszálja az enzimet.
Szerkezet Gén A humán CPOX a 3. kromoszóma q11.2 sávján lévő, 7 exont tartalmazó 14 kb-os CPOX gén által kódoltmitokondriális enzim. Fehérje A CPOX 40 kDa-os prekurzorként jelenik meg N-terminális mitokondriális jelzőpeptiddel. A proteolízis után a fehérje érett 37 kDa-os homodimer.
Klinikai jelentőség Az öröklött coproporphyria (HCP) és a harderoporphyria két részleges CPOX-hiánnyal összefüggő fenotipikusan eltérő rendellenesség. A neuroviszcerális szimptómák HCP-ben gyakoriak. Ezenkívül összefügghet hasi fájdalommal és fényérzékeny bőrrel. Biokémiai vizsgálatokból ismert koproporfirin III-hiperexkréció vizeletben és székletben. A HCP autoszomális domináns, a harderoporphyria ritka autoszomális recesszív eritropoetikus HCP-változat. Klinikailag neonatális hemolitikus anémia. Néha a bőrléziók jelenlétét is leírták székletbe történő jelentős harderoporfirin-ürüléssel.
Több mint 50 HCP-okozó CPOX-mutáció ismert. Ezek többsége a CPOX szerkezetében történő aminosavcserével jár. Ezek közül legalább 32 betegségokozó. A harderoporphyriás és a HCP-s betegek esetén a 6. exonban vannak a mutációk. Mivel csak e régióban lévő mutációk (K404E) okoznak harderoporphyriát, ez csökkenti a dekarboxiláció második lépésének sebességét a koproporfirinogén III protoporfirinogén IX-cé való alakításában, tehát az enzim e lépésben érintett aktív helyét a 6. exon kódolja. bélyegkép|középre|670x670px|Hemszintézis. Egyes reakciók a citoplazmában, mások a mitokondriumban történnek (sárga)
Kölcsönhatások A CPOX kölcsönhat az atipikus ketoizokoproporfirinnel (KICP) higanynak kitett emberekben. Jegyzetek
Fordítás
További információk