Solunsalpaajat eli sytostaatit ovat lääkkeitä, jotka häiritsevät ja hidastavat runsaasti jakautuvien solujen toimintoja.Elonen E. Kasvainten lääkehoito, ss. 1013–1051 kirjassa Koulu M, Mervaala E, Tuomisto J. Farmakologia ja toksikologia, 8. p. Kustannus Oy Medicina, Kuopio 2012. Luettavissa myös verkossa http://www.medicina.fi. Arkikielessä puhutaan myös ”solumyrkyistä”. Ne häiritsevät solunjakautumista. Varsinkin nopeasti jakautuvat solut kärsivät salpaajista suhteellisesti enemmän kuin lepotilassa olevat jakautumattomat solut. Solunsalpaajia annetaan kolmannekselle syöpäpotilaista. Solujen jakautumista hillitsevän ominaisuutensa vuoksi joitakin niistä voidaan antaa myös vaikeasta psoriasiksesta kärsiville sekä vaikeista tulehduksellisista reumasairauksista kärsiville.
Solunsalpaajahoitoa kutsutaan kemoterapiaksi. Solunsalpaajat kuuluvat anatomis-terapeuttis-kemiallisessa lääkeluokituksessä eli ATC-luokituksessa luokkaan L01.
Vaikutusmekanismit Solunsalpaajia on erilaisia, muun muassa alkyloivat aineet, antimetaboliitit, antibiootit, ja vinka-alkaloidit. Ne vaikuttavat eri kohtiin solun kehitysvaiheessa. Useimpien solunsalpaajien vaikutus on solun jakautumista estävä. Monet niistä, kuten antimetaboliitit, vinka-alkaloidit ja taksaanit, estävät biokemiallisia reaktioita ja tuhoavat sillä tavalla esimerkiksi mitoosissa olevia tai S-vaiheessa olevia soluja (ks. mitoosi). Antimetaboliitit, jotka ovat useimmiten DNA:n rakentamiseen tarvittavien nukleiinihappojen kaltaisia mutta tehtävään kelpaamattomia aineita, vaikuttavat S-vaiheessa (DNA:n synteesivaiheessa). Mm. vinka-alkaloidit häiritsevät mitoosissa tarvittavan sukkularihmaston toimintaa, ja ne vaikuttavat mitoosivaiheessa. Etoposidi ja teniposidi estävät DNA-katkosten uudelleen yhdistämisen, joten ne johtavat DNA:n katkeamisiin ja vaikutus on S-vaiheen lopussa ja G2-vaiheessa. Jotkut aineet kuten alkyloivat aineet sitoutuvat DNA-ketjuun ja vaikutus toteutuu eri vaiheissa. Periaatteessa kuitenkin kaikki vaikutukset kohdistuvat solunjakautumiseen, ja siksi nimenomaan nopeasti jakautuviin syöpäsoluihin.
Sivuvaikutukset Solunsalpaajat vaikuttavat syöpäsolujen lisäksi elimistön normaaleihin soluihin, etenkin nopeasti jakautuviin (luuydin, suun ja suoliston limakalvo, karvatupet). Seurauksena voi olla erilaisia haittavaikutuksia, joita käsitellään tässä yleisellä tasolla:Joensuu ym. 2013, s. 182–189 "Solunsalpaajahoidon haittavaikutukset"
Pahoinvointi. Nykyisillä lääkityksillä tätä voidaan hyvin estää ja lievittää. Käytössä on 5-HT3-reseptorin salpaajia (setronit), neurokiniini 1:n salpaajia, metoklopramidi, kortikosteroideja ja bentsodiatsepiineja. Eri solunsalpaajat poikkeavat toisistaan emetogeenisuuden (pahoinvointia aiheuttavan vaikutuksen) suhteen. Luuytimen toiminnan heikkeneminen (luuydinsuppressio). Verisoluarvot ovat tyypillisesti matalimmillaan 7–14 vuorokauden kuluttua hoidon jälkeen. Yleensä tämä tarkoittaa granulosytopeniaa (jyvässolujen vähäisyyttä veressä), mikä saattaa rajoittaa solunsalpaajahoitojen annostelua. Mikäli ilmenee neutropeniaa, infektioiden riski kasvaa. Tätä voidaan ehkäistä käyttämällä granulosyyttikasvutekijää. Myös trombosytopeniaa (verihiutaleiden vähäisyys veressä) ja anemiaa (matala veren hemoglobiinipitoisuus) voi esiintyä.Tarvittaessa näitä hoidetaan verihiutale- tai punasolusiirroilla. Sydänhaitat. Antrasykliinien suuret kumulatiiviset annokset ovat yhteydessä sydänvaurioihin. Myös alkyloivat aineet suurina annoksina voivat olla sydämelle haitallisia. Keuhkohaitat. Suurin osa solunsalpaajiin liittyvstä keuhkoreaktioista on idiopaattisia (syy epäselvä) ja odottamattomia. Ne voivat ilmetä pneumoniittina (keuhkotulehdus) tai keuhkoedeemana. Munuaishaitat. Tietyt solunsalpaajat voivat aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa, joka yleensä on palautuva. Muut samanaikaisesti käytettävät lääkkeet (esimerkiksi tulehduskipulääkkeet) voivat pahentaa tilannetta. Runsas nesteensaanti puolestaan ehkäisee munuaishaittoja. Hermoston haittavaikutukset. Useat solunsalpaajat voivat aiheuttaa hermoston haittavaikutuksia. Nämä voivat ilmetä perifeeristen tunto- tai liikehermojen neuropatiana, autonomisen hermoston neuropatiana tai tietyillä lääkkeillä keskushermostohaittoina. Hiustenlähtö. Täydellinen kaljuuntuminen liittyy vain osaan solunsalpaajista. Useat muut voivat aiheuttaa osittaista hiustenlähtöä. Hiukset kasvavat takaisin kuukausien kuluessa hoitojen jälkeen. Paikalliset haittavaikutukset. Osa suonensisäisesti annettavista solunsalpaajista aiheuttaa vaikeita kudosvaurioita, mikäli ne joutuvat suonen ulkopuolelle (ekstravasaatio).
Solunsalpaajien luokittelu Alkyloivat aineet SyklofosfamidiJoensuu ym. 2013, s. 190–192 "Alkyloivat aineet" Ifosfamidi Kloorimetiini Klorambusiili Melfalaani Busulfaani Bendamustiini Nitrosoureat Karmustiini Lomustiini Streptotsosiini Ei-klassiset alkyloivat aineet ProkarbatsiiniJoensuu ym. 2013, s. 192 "Ei-klassiset alkyloivat aineet" Dakarbatsiini Temotsolomidi Antimetaboliitit Puriinijohdokset MerkaptopuriiniJoensuu ym. 2013, s. 192–194 "Antimetaboliitit – puriinijodokset" Atsatiopriini Tioguaniini Fludarabiini Kladribiini Klofarabiini Nelarabiini Pyrimidiinijohdokset FluorourasiiliJoensuu ym. 2013, s. 195–197 "Antimetaboliitit – pyrimidiinijohdokset" Karmofuuri Kapesitabiini Sytarabiini Gemsitabiini Antifolaatit MetotreksaattiJoensuu ym. 2013, s.197–198 "Antimetaboliitit – antifolaatit" Pemetreksidi Muut HydroksiureaJoensuu ym. 2013, s. 198 "Muut antimetaboliitit" Mitoosinestäjät Vinka-alkaloiditJoensuu ym. 2013, s. 198–201 "Mitoosinestäjät" Vinkristiini Vinblastiini Vinorelbiini Vindesiini Vinfluniini Eribuliini Taksaanit Paklitakseli Dosetakseli Kabatsitakseli Estramustiini Podofyllotoksiinijohdokset EtoposidiJoensuu ym. 2013, s. 201 "Podofyllotoksiinijohdokset" Etoposidifosfaatti Topoisomeraasi I:n estäjät TopotekaaniJoensuu ym. 2013, s. 201–202 "Topoisomeraasi I:n estäjät" Irinotekaani Antrasykliinit ja niiden kaltaiset aineet DoksorubisiiniJoensuu ym. 2013, s. 202–203 "Antrasykliinit ja niiden kaltaiset aineet" Epirubisiini Daunorubisiini Idarubisiini Mitoksantroni Amsakriini Muut kasvainantibiootit BleomysiiniJoensuu ym. 2013, s. 204 "Muut kasvainantibiootit" Mitomysiini Platinajohdokset SisplatiiniJoensuu ym. 2013, s. 204–205 "Platinajohdokset" Karboplatiini Oksaliplatiini AsparaginaasiJoensuu ym. 205–206 "Asparaginaasi"
Katso myös Sytostaattien haittavaikutukset Syöpä
Lähteet
Joensuu, Heikki ym.: Syöpätaudit. 5. painos. Kustannus Oy Duodecim, 2013.
Aiheesta muualla
Solunsalpaajat eli sytostaatit, Kaikki syövästä Työterveyslaitos: Solunsalpaajat (pdf) Aiheesta terveyskirjaston sivuilla. Tiivis tietopaketti erityyppisten syöpälääkkeiden hoitoindikaatioista ja vaikutustavoista. (pdf) Syöpälääkkeiden kustannusvaikuttavuuteen kiinnitettävä huomiota (väitös) Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus (Fimea): ATC-luokitus
Luokka:Seulonnan keskeiset artikkelit