Janus-kinaasi 1, eli JAK1 on ihmisen tyrosiini-kinaasiproteiini, joka on välttämätön tyyppien 1 ja 2 sytokiinien solusignaloinnin kannalta. Se sitoutuu gammaketjuun (γc) tyyppi I sytokiinireseptoreissa ja välittää signaaleja interleukiini 2:n (IL-2R, IL-7R, IL-9R ja IL-15R), interleukiini 4:n (IL-4R ja IL-13R) sekä gp130-reseptoriperheissä (IL-6R, IL-11R, LIF-R, OSM-R, CT-1R, CNTF-R, NNT-1R ja Leptin-R).

JAK1 välittää soluvälitteisiä signaaleja kakkostyypin sytokiinireseptorien kautta reagoituaan sekä tyypin 1 (IFN-α/β), tyypin 2 (IFN-γ) interferoneihin että interleukiini 10 -perheen sytokiineihin. JAK1:ssa on keskeinen rooli useiden sytokiinireseptoriperheiden vasteiden käynnistämisessä. Neonataaleilla hiirillä JAK1-geenin puuttuminen voi johtaa kuolemaan, mahdollisesti imemisen vaikeuksien vuoksi. JAK1:n ilmentyminen syöpäsoluissa mahdollistaa yksittäisten solujen supistumisen, mikä saattaa edesauttaa etäpesäkkeiden muodostumista solujen irrotessa kasvaimesta helpommin.

JAK1:n osallistuminen usieden proinflammatoristen eli tulehdustilaan myötävaikuttaviin sytokiineihin ja kasvutekijöiden solusisäiseen viestintään vaikuttamisen kohdosta janus-kinaasien estäjiä on kehitetty anti-inflammatorisiksi lääkkeiksi.

Toiminta JAK1 on keskeinen sytokiinireseptorien viestinvälityksessä. Ilman JAK1:tä solut eivät kykene välittämään signaalia eräiden sytokiinien reseptorien kautta: tähän ryhmään kuuluvat kaikki kakkostyypin sytokiinireseptorit (esimerkiksi interferonireseptorit), i ykköstyypin sytokiinireseptorit, jotka käyttävät yhteistä γ-ketjua (muun muassa interleukiini-2, -4, -7, -9, -15 ja -21 reseptorit), sekä sytokiinireseptorit, jotka sisältävät gp130-alayksikön (esimerkiksi interleukiini 6:n reseptori).

Lähteet

Luokka:Kinaasit