El glioblastoma (anteriormente conocido como glioblastoma multiforme o con las siglas GBM) es el tumor más común y más maligno entre las neoplasias de la glía. Su nombre quedó establecido por la clasificación OMS-2000 y fijado por la clasificación OMS-2007. De acuerdo con esta clasificación de la OMS de los tumores del sistema nervioso central, el nombre genérico para este tumor cerebral es «glioblastoma» y presenta dos variedades: el glioblastoma de células gigantes y el gliosarcoma.
Es un tumor de rápido crecimiento, compuesto por una mezcla heterogénea de células tumorales astrocitarias pobremente diferenciadas, con pleomorfismo, necrosis, proliferación vascular y frecuentes mitosis. Puede manifestarse a cualquier edad, pero afecta principalmente a adultos, con un pico de incidencia entre los 45 y los 70 años. Se presenta habitualmente en los hemisferios cerebrales, siendo menos frecuente su localización en el tronco del encéfalo o la médula espinal. Al igual que todos los tumores cerebrales, excepto en casos muy raros, no se expande más allá de las estructuras del sistema nervioso central.
En las imágenes de TC y RM se muestra como una lesión heterogénea, de contorno irregular, que capta contraste en anillo y con un área central necrótica.
El glioblastoma puede desarrollarse a partir de un astrocitoma difuso (gradoII) o de un astrocitoma anaplásico (gradoIII) (en tal caso se denomina secundario, ver más abajo), pero con mayor frecuencia ocurre de novo, sin ninguna evidencia de neoplasia previa (denominándose en este caso primario). Si bien el glioblastoma es el tumor cerebral primario más frecuente, su incidencia es de sólo 2-3 casos por cada 100000 personas en Europa y Norteamérica. Lantos PL, VandenBerg SR, Kleihues P (1996). Tumours of the Nervous System. In: Greenfield's Neuropathology, Graham DI, Lantod PL (eds), 6th ed. Arnold: London. pp. 583-879 En el tratamiento del glioblastoma intervienen la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia. A pesar de todo el arsenal terapéutico su pronóstico es infausto, con una mediana de supervivencia de aproximadamente 14 meses. Son raros los casos de supervivencia prolongada, aunque se han descrito.
Clasificación Tumores del sistema nervioso centralFamilias de tumores según la Clasificación de la OMS de 2007. Tumores del tejido neuroepitelial Tumores astrocitarios Tumores oligodendrogliales Tumores oligoastrocitarios Tumores ependimarios Tumores de los plexos coroideos Otros tumores neuroepiteliales Tumores neuronales y mixtos neuronales-gliales Tumores de la región pineal Tumores embrionarios Tumores de los nervios craneales y espinales Tumores de las meninges Tumores meningoendoteliales Tumores mesenquimáticos Lesiones melanocíticas primarias Otras neoplasias de las meninges Tumores hematopoyéticos Tumores de células germinales Tumores de la región selar Tumores metastáticos
Clasificación OMS de 2007 En el cuadro de la derecha se relatan las familias de tumores del sistema nervioso central, de acuerdo con la clasificación de la OMS de 2007.
De acuerdo con esta clasificación, en particular, el glioblastoma forma parte de los tumores astrocitarios, junto con otros seis tipos de neoplasias, conforme al siguiente esquema:
Tumores astrocitarios (Astrocytic Tumours) Astrocitoma pilocítico (Pilocytic Astrocytoma, IDC-O 9421/1, WHO grade I) Astrocitoma pilomixoide (Pilomyxoid Astrocytoma, IDC-O 9425/3, WHO grade II) Astrocitoma subependimario de células gigantes [Astrocitoma gigantocelular subependimario] (Subependymal Giant Cell Astrocytoma, IDC-O 9384/1, WHO grade I) Xantoastrocitoma pleomórfico (Pleomorphic Xanthoastrocytoma, ICD-O 9424/3, WHO grade II) Astrocitoma difuso [Astrocitoma] (Diffuse Astrocytoma, IDC-O 9400/3, WHO grade II) Astrocitoma anaplásico (Anaplastic Astrocytoma, IDC-O 9401/3, WHO grade III) Glioblastoma [Glioblastoma Multiforme, Astrocitoma de grado IV] (Glioblastoma, IDC-O 9440/3, WHO grade IV) Glioblastoma de células gigantes (Giant Cell Glioblastoma, IDC-O 9441/3, WHO grade IV) Gliosarcoma (Gliosarcoma, IDC-O 9442/3, WHO grade IV) Gliomatosis cerebri (Gliomatosis Cerebri, IDC-O 9381/3, WHO grade III)
Entre paréntesis se proporciona el nombre oficial en inglés de la Clasificación OMS-2007, junto con el código CIE-O (International Classification of Diseases for Oncology, Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología).
A continuación se añade la gradación de la OMS bajo el lema «WHO Grade», seguida de numeración romana. Se facilita la denominación en español más utilizada en la literatura. Entre corchetes aparecen otras denominaciones. Las variantes se indican en cursiva.
Clasificación OMS de 2016 La clasificación OMS de 2016 de los tumores del sistema nervioso central supone un cambio de paradigma frente anteriores clasificaciones, pues define los tumores además de por su morfología, por su perfil molecular. En concreto, el glioblastoma se clasifica según el estado de mutación del gen isocitrato deshidrogenasa (IDH): alelo-salvaje y mutante. +Características del glioblastoma IDH-mutante y alelo-salvajeIDH alelo-salvajeIDH mutanteSinónimoGlioblastoma primarioGlioblastoma secundarioLesión precursoraIdentificado de novoAstrocitoma difuso Astrocitoma anaplásticoProporción de glioblastoma~90%~10%Edad mediana de diagnóstico~62 años~44 añosRatio hombre:mujer1,42:11,05:1Duración mediana de historia clínica4 meses15 mesesSupervivencia medianaCirugía + radioterapia9,9 meses24 mesesCirugía + radioterapia + quimioterapia15 meses31 meses
Historia thumb|right|Rudolf Virchow reconoció el origen glial del tumor. En la primera mitad del el glioblastoma se consideraba de origen mesenquimático y por tanto se definió con el término de sarcoma.M. Stefani (1996). Lezioni di anatomia patologica. Piccin. ISBN 88-299-1184-4 En 1863, Rudolf Virchow(en alemán) Virchow R (1863). Die Krankhaften Geschwulste. Hirschwald: Berlin. demostró su origen glial. F.B. Mallory, en una memoria de 1914, propuso el término glioblastoma multiforme. Mallory FB (1914). Principles of Pathologic Histology. Saunders: Philadelphia Sin embargo, hubo que esperar hasta 1925 para tener una descripción completa de la neoplasia, por parte de J.H. Globus e I. Strass. Globus JH, Strauss I (1925). Spongioblastoma multiforme. Arch. Neurol. Psychiatry 14:139-151 En esta época, la denominación más común del tumor era spongioblastoma multiforme. En 1926, una publicación de P. Bailey y H. Cushing volvió a proponer, con éxito, la expresión de Mallory. Bailey P, Cushing H (1926). A Classification of Tumors of the Glioma Group on a Histogenetic Basis with a Correlation Study of Prognosis. Lippincott: Philadelphia La clasificación OMS de 2000 de los tumores del sistema nervioso fija finalmente el nombre de glioblastoma. Kleihues P, Cavenee WK, eds. (2000), Pathology and genetics of tumours of the nervous system, World Health Organization classification of tumours. Lyon, France: IARC Press, ISBN 92-832-2409-4. En Internet puede accederse a la clasificación OMS de 2000 en la dirección . URL consultada el 31 de diciembre de 2010. (Para una explicación histórica más detallada se remite a K.J. Zülch Zülch KJ (1986). Brain Tumors. Their Biology and Pathology. 3rd ed, Springer Verlag: Berlin Heidelberg. y a D.S. Russell y L.J. Rubinstein Russell DS, Rubinstein LJ (1989). Pathology of Tumours of the Nervous System. 5th ed, Edward Arnold: London.).
H.J. Scherer (1940) Scherer HJ (1940). Cerebral astrocytomas and their derivatives. Am. J Cancer 40: 159-198. y J.W. Kernohan et al. (1949) Kernohan JW, Mabon RF, Svien HJ, Adson AW (1949). A simplified classification of gliomas. Proc Staff Meet Mayo Clin 24:71-75 han tenido un papel determinante en el desarrollo del concepto según el cual el glioblastoma a veces emerge por progresión y malignización de una lesión de menor grado. Este punto de vista ha recibido un fuerte apoyo por los estudios de genética molecular, que han mostrado que existe una característica acumulación secuencial de alteraciones génicas de los astrocitomas difusos de grado II al glioblastoma (véase la sección Patogénesis, Tablas 1 y 2).
Epidemiología El glioblastoma es el tumor cerebral más frecuente,El glioblastoma es el tumor más común que afecta al cerebro. El meningioma, más frecuente que el glioblastoma, es un tumor (normalmente de histología benigna), que tiene su origen en la aracnoides (membrana que recubre el cerebro y la médula espinal), y que comprime el cerebro, pero rara vez lo invade. Estrictamente hablando, no es un tumor cerebral. Igual ocurre con los tumores de las glándulas pituitaria y pineal, que no son estrictamente parte del cerebro. De hecho, la definición precisa de tales tumores sería de tumores intracraneales. (Véase a este propósito: DeAngelis LM, Gutin PH, Leibel SA, Posner JB (2002). Intracranial Tumors: Diagnosis and Treatment. Informa Health Care. ISBN 1-901865-37-1.) representando aproximadamente el 12-15% de todas las neoplasias intracraneales y el 50-60% de todos los tumores astrocitarios. En la mayoría de países de Europa y de América del Norte, la incidencia es de 2-3 nuevos casos al año por cada 100000 habitantes.
El glioblastoma puede manifestarse a cualquier edad, pero se presenta preferentemente en adultos, con un pico entre los 45 y los 70 años. Kleihues P et al (2000). Glioblastoma. In Kleihues P, Cavenee WK, eds (2000). Pathology and genetics of tumours of the nervous system, World Health Organization classification of tumours. Lyon, France: IARC Press, ISBN 92-832-2409-4. Cerca de dos tercios de los pacientes (70%) tiene una edad comprendida en el intervalo anterior. El promedio de edad es de 53 años, con una relación varón/mujer de 1,5:1. Estas últimas cifras provienen de un estudio relativo a 1003 biopsias por glioblastoma, por parte del Hospital Universitario de Zúrich. Se citan en P. Kleihues et al. (2000). Otros autores relatan cifras similares. En un estudio relativo a 488 casos, G.J. Dohrman y otros Dohrmann GJ, Farwell JR, Flannery JT (1976). Glioblastoma multiforme in children. J Neurosurg 44: 442-448. han demostrado que el 8,8% de los glioblastomas son pediátricos. Los casos de glioblastomas congénitos son raros, Buetow PC, Smirniotopoulos JG, Done S (1990). Congenital brain tumors: a review of 45 cases . AJR AM J Roentgenol 155: 587-593. aunque los diagnósticos de gliomas malignos mediante ecografías Lee DY, Kim YM, Yoo SJ, Cho BK, Chi JG, Kim IO, Wang KC (1999). Congenital glioblastoma diagnosed by fetal sonography. Childs Nerv Syst 15: 197-201. Sylvestre G, Sherer DM (1998). Prenatal sonographic findings associated with malignant astrocytoma following normal early third-trimester ultrasonography. Am J Perinatal 15: 581-584. Doren M, Tercanli S, Gullotta F, Holzgreve W (1997). Prenatal diagnosis of a highly undifferentiated brain tumour - a case report and review of the literature. Prenat Diagn 17: 967-971. muestran que el glioblastoma prenatal puede manifestarse también a las 29 semanas de gestación.
Los glioblastomas se presentan más a menudo en la materia blanca subcortical de los hemisferios cerebrales. Los sitios que más frecuentemente se ven afectados son el lóbulo temporal (31%), el lóbulo parietal (24%), el frontal (23%) y el occipital (16%). Es típica la combinación frontotemporal. La neoplasia se extiende a menudo por infiltración en la corteza adyacente, a los ganglios basales y al hemisferio contralateral. Estos datos provienen de un informe relativo a 987 glioblastomas, realizado por el Hospital Universitario de Zúrich. Se citan en P. Kleihues et al. (2000). Los glioblastomas intraventriculares son excepcionales. Lee TT, Manzano GR (1997). Third ventricular glioblastoma multiforme: case report. Neurosurg Rev 20: 291-294. Los glioblastomas del tronco encefálico son poco frecuentes, si bien en niños su incidencia es significativa. El cerebelo y la columna vertebral raramente resultan afectados por esta neoplasia.
Etiología