miniaturadeimagen|240px|Lisdexanfetamina. La lisdexanfetamina (L-lisina - dextroanfetamina) es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) y profármaco de dextroanfetamina de la clase de feniletilamina y clase de anfetamina que se utiliza en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el trastorno por atracón. Su estructura molecular consiste en dextroanfetamina junto con el aminoácido esencial L-lisina. La lisdexanfetamina en sí es inactiva y actúa como un profármaco de dextroanfetamina en la escisión de la porción de lisina de la molécula. La lisdexanfetamina puede ser prescrita para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en adultos y niños de seis años o más, así como para el trastorno por atracón moderado a grave en adultos.
Los efectos secundarios comunes de la lisdexanfetamina incluyen pérdida de apetito, ansiedad, diarrea, dificultad para dormir, irritabilidad y náuseas. Los efectos secundarios raros pero graves incluyen manía, muerte súbita cardíaca en aquellos con problemas cardíacos subyacentes y psicosis. Tiene un alto potencial de abuso de sustancias.Un síndrome serotoninérgico puede ocurrir si se usa junto con ciertos otros medicamentos (como ciertos antidepresivos). Su uso durante el embarazo puede resultar perjudicial para el feto, y el fabricante no recomienda su uso durante la lactancia.
La evidencia actual respalda la eficacia y tolerabilidad de lisdexamfetamina como opción de tratamiento para el manejo de niños. La lisdexanfetamina es una sustancia de clase B / II en el Reino Unido y una sustancia controlada de la Lista II en los Estados Unidos (DEA número 1205) y la cuota de producción agregada para 2016 en los Estados Unidos es de 29750 kilogramos de ácido anhidro o de base. La lisdexanfetamina se encuentra actualmente en ensayos de fase III en Japón para el TDAH. En 2023, fue el 76.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 9 millones de recetas.
Es una prodroga, dado que para que sea activa como droga debe activarse en el tubo digestivo, por lo que tarda entre 1 y 2 horas en hacer sus efectos.
Uso farmacológico miniatura|Elvanse Adultos, una de las presentaciones del fármacoLa lisdexanfetamina se utiliza principalmente como tratamiento para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el trastorno por atracones. Tiene usos no autorizados similares a los de otras anfetaminas farmacéuticas, como el tratamiento de la narcolepsia. Según una revisión sistemática de 2019, la lisdexanfetamina fue el tratamiento más eficaz para el TDAH en adultos.
Déficit de atención con hiperactividad Se sabe que la exposición prolongada a anfetaminas en dosis suficientemente altas en algunas especies animales produce un desarrollo anormal del sistema dopaminérgico o daño nervioso. Sin embargo, en humanos con TDAH, el uso prolongado de anfetaminas farmacéuticas en dosis terapéuticas parece mejorar el desarrollo cerebral y el crecimiento nervioso. Las revisiones de estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) sugieren que el tratamiento prolongado con anfetamina disminuye las anomalías en la estructura y función cerebral que se encuentran en sujetos con TDAH y mejora la función en varias partes del cerebro, como el núcleo caudado derecho de los ganglios basales.
Las revisiones de la investigación clínica sobre estimulantes han establecido la seguridad y la eficacia del uso continuo a largo plazo de anfetaminas para el tratamiento del TDAH. Ensayos controlados aleatorios de terapia continua con estimulantes para el tratamiento del TDAH que abarcan 2 años han demostrado la eficacia y la seguridad del tratamiento. Dos revisiones han indicado que la terapia continua a largo plazo con estimulantes para el TDAH es eficaz para reducir los síntomas centrales del TDAH (es decir, hiperactividad, falta de atención e impulsividad), mejorar la calidad de vida y el rendimiento académico, y producir mejoras en una gran cantidad de resultados funcionales en 9 categorías de resultados relacionados con el rendimiento académico, el comportamiento antisocial, la conducción, el uso de drogas no medicinales, la obesidad, la ocupación (laboral), la autoestima, el uso de servicios (es decir, servicios académicos, ocupacionales, de salud, financieros y legales) y la función social. Además, una revisión sistemática metaanalítica de 2024 informó mejoras moderadas en la calidad de vida cuando se utiliza el tratamiento con anfetaminas para el TDAH. Una revisión destacó un ensayo controlado aleatorio de nueve meses de duración sobre el tratamiento con anfetaminas para el TDAH en niños que encontró un aumento promedio de 4,5 puntos de CI, aumentos continuos en la atención y disminuciones continuas en los comportamientos disruptivos y la hiperactividad. Otra revisión indicó que, según los estudios de seguimiento más largos realizados hasta la fecha, la terapia con estimulantes de por vida que comienza durante la infancia es continuamente eficaz para controlar los síntomas del TDAH y reduce el riesgo de desarrollar un trastorno por consumo de sustancias en la edad adulta.
Los modelos de TDAH sugieren que está asociado con deficiencias funcionales en algunos de los sistemas de neurotransmisores del cerebro. Estas deficiencias funcionales implican una neurotransmisión de dopamina alterada en la proyección mesocorticolímbica y una neurotransmisión de norepinefrina en las proyecciones noradrenérgicas desde el locus coeruleus a la corteza prefrontal. Los estimulantes como el metilfenidato y la anfetamina(y por extensión, la lisdexanfetamina) son eficaces en el tratamiento del TDAH porque aumentan la actividad de los neurotransmisores en estos sistemas. Aproximadamente el 80% de quienes usan estos estimulantes ven mejoras en los síntomas del TDAH. Los niños con TDAH que usan medicamentos estimulantes generalmente tienen mejores relaciones con sus compañeros y familiares, rinden mejor en la escuela, son menos distraídos e impulsivos y tienen mayores períodos de atención. Las revisiones Cochrane (Las revisiones Cochrane son revisiones sistemáticas metaanalíticas de alta calidad de ensayos controlados aleatorios) sobre el tratamiento del TDAH en niños, adolescentes y adultos con anfetaminas farmacéuticas afirmaron que los estudios a corto plazo han demostrado que estos fármacos disminuyen la gravedad de los síntomas, pero tienen tasas de interrupción más altas que los medicamentos no estimulantes debido a sus efectos secundarios adversos. Sin embargo, una revisión sistemática metaanalítica de 2025 de 113 ensayos controlados aleatorizados encontró que los medicamentos estimulantes fueron la única intervención con una sólida eficacia a corto plazo y se asociaron con tasas de interrupción del tratamiento por todas las causas más bajas que los medicamentos no estimulantes (p. ej., atomoxetina). Otra revisión Cochrane sobre el tratamiento del TDAH en niños con trastornos de tics como el síndrome de Tourette indicó que los estimulantes en general no empeoran los tics, pero las dosis altas de dextroanfetamina podrían exacerbar los tics en algunos individuos.
Contraindicaciones La lisdexanfetamina farmacéutica está contraindicada en personas con hipersensibilidad a los productos de anfetamina o a cualquiera de los ingredientes inactivos de la formulación. También está generalmente contraindicada en pacientes que hayan utilizado un inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO) en los últimos 14 días. Los productos de anfetamina están contraindicados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (USFDA) en personas con antecedentes de abuso de drogas, enfermedad cardíaca o agitación o ansiedad graves, o en aquellas que actualmente padecen arteriosclerosis, glaucoma, hipertiroidismo o hipertensión grave. Sin embargo, una declaración de consenso europea sobre el TDAH en adultos señaló que los estimulantes no empeoran el abuso de sustancias en adultos con TDAH y trastorno comórbido por consumo de sustancias y no deben evitarse en estas personas. En cualquier caso, la declaración señaló que los estimulantes de liberación inmediata deben evitarse en personas con TDAH y trastorno por consumo de sustancias, y que deben preferirse las formulaciones de estimulantes de liberación más lenta, como el sistema de administración oral de liberación controlada osmótica OROSTooltip (Concerta) y la lisdexanfetamina, debido a su menor potencial de abuso. La información de prescripción aprobada por la Administración Australiana de Productos Terapéuticos contraindica además la anorexia.
Efectos adversos
Los productos que contienen lisdexanfetamina tienen un perfil de seguridad farmacológica similar al de medicamentos que contienen anfetamina.Los principales efectos secundarios de la lisdexanfetamina en ensayos clínicos (con una incidencia de menos del 5%) a corto plazo han incluido disminución del apetito, insomnio, sequedad bucal, pérdida de peso, irritabilidad, dolor abdominal superior, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, aumento de la frecuencia cardíaca, ansiedad, mareos y agitación psicomotriz. Las tasas de efectos secundarios pueden variar en adultos, adolescentes y niños.Los efectos secundarios raros pero graves de la lisdexanfetamina pueden incluir manía, muerte súbita cardíaca en aquellos con problemas cardíacos subyacentes, psicosis estimulante y síndrome serotoninérgico . Interacciones Agentes acidificantes : Los fármacos o alimentos que acidifican la orina, como el ácido ascórbico, incrementan la excreción urinaria de dextroanfetamina, disminuyendo la vida media y la eficacia. Agentes alcalinizantes Los fármacos o alimentos que alcalinizan la orina, como el bicarbonato de sodio, disminuyen la excreción urinaria de dextroanfetamina, aumentando así la vida media y la eficacia de la dextroanfetamina. Inhibidores de CYP2D6: La hidroxilación a través de la enzima citocromo P450 CYP2D6 es la principal vía metabólica de la dextroanfetamina. Algunos inhibidores del CYP2D6, como la paroxetina, la fluoxetina, el bupropión y la duloxetina, entre otros, pueden inhibir el metabolismo de la dextroanfetamina y, por lo tanto, aumentar la exposición a ella. Actualmente, no existen estudios que definan precisamente esta posible interacción. El uso al mismo tiempo de lisdexanfetamina con inhibidores de CYP2D6 puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico debido a una mayor exposición al fármaco. Inhibidores de la monoaminooxidasa: El uso al mismo tiempo de estos Inhibidores junto con estimulantes del sistema nervioso central como la lisdexanfetamina pueden provocar una crisis hipertensiva . Los inhibidores de la recaptación de norepinefrina, como la atomoxetina, previenen la liberación de norepinefrina inducida por las anfetaminas y se ha demostrado que reducen los efectos estimulantes, euforizantes y simpaticomiméticos de la dextroanfetamina en humanos. Investigación
Depresión La anfetamina se utilizó para tratar la depresión a partir de la década de 1930 y se la ha descrito como el primer antidepresivo.En estudios clínicos realizados en las décadas de 1970 y 1980, se descubrió que los psicoestimulantes, incluidos la anfetamina y el metilfenidato, mejoraban temporalmente el estado animico en la mayoría de las personas con depresión.