El síndrome de Down es un trastorno genético causado por la trisomía del cromosoma 21 o de una parte de él. Se caracteriza por un grado variable de discapacidad intelectual y unos rasgos físicos que le dan un aspecto reconocible. Debe su nombre a John Langdon Down, que fue el primero en describir esta alteración genética en 1866, aunque nunca llegó a descubrir las causas que la producían. En julio de 1958, un joven investigador llamado Jérôme Lejeune descubrió que el síndrome es una alteración en el mencionado par de cromosomas.
No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso cromosómico. Sin embargo, los factores de riesgo que los padres hayan concebido un hijo con síndrome de Down, son que cualquiera de los padres sea portador de la translocación genética para el síndrome de Down, y la edad avanzada de la madre. Aunque haya riesgo en cualquier edad, la probabilidad de concebir un hijo con síndrome de Down aumenta gradualmente después de los 35 años, debido a que el accidente genético de la división cromosómica anormal es más común en los óvulos más antiguos, aun así, la mayoría de los niños con síndrome de Down tienen madres jóvenes, simplemente porque las mujeres menores de 35 tienen muchos más hijos que las mayores. Las personas con síndrome de Down tienen mayor probabilidad de padecer algunas enfermedades con respecto al resto de la población, especialmente de corazón, aparato digestivo y sistema endocrino debido al exceso de proteínas sintetizadas por el cromosoma de más. Los avances actuales en el descifrado del genoma humano están revelando algunos de los procesos bioquímicos subyacentes a la discapacidad intelectual, pero en la actualidad no existe ningún tratamiento farmacológico que haya demostrado que mejora las capacidades intelectuales de estas personas.Flórez, J. «El tratamiento farmacológico del síndrome de Down.» En: Síndrome de Down. IAMER, Madrid 1983, pp. 209-228. Flórez J. Nuevos tratamientos. Revista Síndrome de Down, 1999; 16: 49-51.Leshin L. «Nutritional supplements for Down syndrome; a highly questionable approach.» www.ds-health.com.https://www.ndss.org/about-down-syndrome/down-syndrome/
Durante muchos años, esta condición era conocida con el nombre de mongolismo, no obstante, este término fue proscrito debido al hecho de ser altamente ofensivo y peyorativo hacia las personas con la misma e incluso se ha dado por extensión ese nombre a otros tipos de discapacidades mentales entre las cuales figura el autismo.
Historia
miniatura|izquierda|300px|Retrato de Lady Cockburn con sus tres hijos del Sir Joshua Reynolds. El niño a la espalda de Lady Cockburn presenta algunos rasgos compatibles con SD. El dato arqueológico más antiguo del que se tiene noticia sobre el síndrome de Down es el hallazgo de un cráneo en un Pueblo sajón del , en el que se describieron anomalías estructurales compatibles con un varón con dicho síndrome.Pueschel SM. «A historical viewpoint: Down Syndrome growing and learning.» Down Syndrome. Human potentials for children series. Kansas City: Pueschel SM editor Canning, Murphy, Zaumer, Andrews and Mc Meel, Inc. 1981: 37-39.
La pintura al temple sobre madera La Virgen y el Niño de Andrea Mantegna (1430 - 1506) parece representar un niño con rasgos que evocan de la trisomía,La Virgen y el Niño de Andrea Mantegna (1430-1506). Museum of Fine Arts, George Nixon Black, Fund., Boston. así como el cuadro del Sir Joshua Reynolds (1773), Retrato de Lady Cockburn con sus tres hijos, en el que aparece uno de los hijos con rasgos faciales típicos del SD.Pueschel SM. Síndrome de Down. Hacia un futuro mejor. Fundación Síndrome de Down de Cantabria. España: Masson. 1991: 31-36. No obstante, el hijo representado en dicho cuadro llegó a Almirante de la marina británica (Sir George Cockburn), por lo que varios autores ponen en duda que padeciera el síndrome.
El primer informe documentado de un niño con SD se atribuye a Jean Étienne Dominique Esquirol en 1838Sindoor SD. «Down syndrome. A review of the literature.» Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1997; 84: 5279-5285. y en sus inicios se denominaba «cretinismo»El cretinismo es el nombre dado a la discapacidad cognitiva de causa tiroidea (déficit de hormonas tiroideas). La confusión es fruto de la alta prevalencia de casos de hipotiroidismo en los niños con SD. o «idiocia furfurácea». P. Martin Duncan en 1886 describe textualmente a «una niña de cabeza pequeña, redondeada, con ojos achinados, que dejaba colgar la lengua y apenas pronunciaba unas pocas palabras».Scheerenberger RC. A history of mental retardation. Baltimore: Paul H. Brookes Publishing Co. 1983: 56-58.
En ese año, el médico inglés John Langdon Down trabajaba como director del Asilo para Retrasados Mentales de Earlswood en Surrey realizando un exhaustivo estudio a muchos de sus pacientes. Con esos datos publicó en el London Hospital Reports un artículo titulado: «Observaciones en un grupo étnico de retrasados mentales», donde describía pormenorizadamente las características físicas de un grupo de pacientes que presentaban muchas similitudes, su capacidad de imitación y su sentido del humor.
Las primeras descripciones del síndrome achacaban su origen a diversas enfermedades de los progenitores y establecían su patogenia con base en una involución o retroceso a un estado de filogenia más «primitivo». miniatura|250px|derecha|John Langdon Down. Alguna teoría más curiosa indicaba la potencialidad de la tuberculosis para «romper la barrera de especie» de modo que padres occidentales podían tener hijos «orientales» (o «mongólicos» en expresión del doctor Down por las similitudes faciales de estos individuos con los grupos nómadas del centro de Mongolia). Tras varias comunicaciones científicas, finalmente en 1909 G. E. Shuttleworth mencionó por primera vez la edad materna avanzada como un factor de riesgo para la aparición del síndrome.Shuttelworth: «Mongolian imbecility.» Brit. Med. J., 2:661, 1909 De camino a la denominación el síndrome fue rebautizado como «idiocia Kalmukia» o «niños inconclusos».
En cuanto a su etiología, en el año 1932 el oftalmólogo neerlandés Petrus Johannes Waardenburg hace referencia por vez primera a un reparto anormal de material cromosómico como posible causa del SD.Carnevale, A. «Aspectos genéticos del Síndrome de Down.» I Ciclo de conferencias sobre Síndrome de Down. México: Instituto John Langdon Down 1973: 42-43. En 1956 Tjio y Levan demuestran 46 cromosomas en el humano y poco después, en el año 1959, Lejeune, Gautrier y Turpin demuestran que las personas con SD portan 47 cromosomas. Lo último lo demostró de manera simultánea la inglesa Pat Jacobs.
En 1961 un grupo de científicos (entre los que se incluía un familiar del Dr. Down) propusieron el cambio de «idiocia mongoloide» a la denominación actual de «síndrome de Down» ya que los términos «mongol» o «mongolismo» podían resultar ofensivos.Allen, Gordon, C. E. Benda, J. A. Böök, C. O. Carter, C. E. Ford, E. H. Y. Chu, E. Hanhart, George Jervis, W. Langdon-Down, J. Lejeune, H. Nishimura, J. Oster, L. S. Penrose, P. E. Polani, Edith L. Potter, Curt Stern, R. Turpin, J. Warkany, y Herman Yannet (1961). "Mongolism (Correspondence)". The Lancet 1 (7180): 775. En 1965 la OMS (Organización Mundial de la Salud) hace efectivo el cambio de nomenclatura tras una petición formal del delegado de Mongolia.Howard-Jones, Norman (1979). "On the diagnostic term "Down's disease"". Medical History 23 (1): 102-104. Lejeune propuso la alternativa de «trisomía 21», poco tiempo después del descubrimiento de en qué par de cromosomas se encontraba el exceso de material genético.
Epidemiología miniaturadeimagen|Gráfico con relación a la edad de la madre El Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas (ECEMC) informaba en el año 2004 una prevalencia neonatal de 7,11 cada 10 000 recién nacidos con tendencia a disminuir de manera estadísticamente significativa.
Según la Sociedad Nacional de Síndrome de Down (National Down Syndrome Society, NDSS). Actualmente hay más de 400 000 personas con Síndrome de Down en Estados Unidos.
Parece existir una relación estadística (sin que se conozcan los mecanismos) entre algunas enfermedades maternas como Hepatitis, Mycoplasma hominis tipo 1, Herpes simple tipo II y DiabetesGuía de manejo del síndrome de Down. Sociedad Española de Pediatría Extrahospitalaria. Consultada el 12/05/2007 y un aumento en la incidencia de aparición de SD; No obstante esa relación estadística no es tan intensa como en el caso de la edad materna. Algún autorGerman, 1968. también ha relacionado la baja frecuencia coital así como el uso de anovulatorios y espermicidas con la aparición del síndrome.
La probabilidad de tener un hijo con SD es mayor a la media para aquellos padres que han tenido otro previamente. Típicamente la probabilidad de tener otro hijo con SD en cada embarazo subsiguiente es de una por cada cien recién nacidos vivos. Esto hay que ponderarlo para cada caso con el riesgo propio de la madre según su edad. Los antecedentes familiares igualmente incrementan ese riesgo.
Los varones con síndrome de Down se consideran estérilesEn realidad se han reportado tres casos de gestaciones en las que el padre era un portador de la trisomía, pero esas excepciones no han variado la idea general, en la medicina oficial, de que los varones son infértiles: “Fertility in men with Down syndrome, a case report”, Fertility and Sterility 2006;86:1765.e1-3. También en Zuhlke, C., Thies, U., Braulke, I., Reis, A., Schirren, C. «Down syndrome and male fertility: PCR-derived fingerprinting, serological and andrological investigations.» Clin Genet 1994;46:324-6.(Hay que tener en cuenta que tres casos entre millones son una proporción que no permite extrapolar conclusiones generales) pero las mujeres conservan con frecuencia su capacidad reproductiva. En su caso también se incrementa la probabilidad de engendrar hijos con SD hasta 50% aunque pueden tener hijos sin trisomía.
Etiología
Cada célula del ser humano posee en su núcleo 23 pares de cromosomas. Cada progenitor aporta a su descendencia la mitad de la información genética, en forma de un cromosoma de cada par. 22 de esos pares se denominan autosomas y el último corresponde a los cromosomas sexuales (X o Y).
Tradicionalmente los pares de cromosomas se describen y nombran en función de su tamaño, del par 1 al 22 (de mayor a menor), más el par de cromosomas sexuales antes mencionado. El cromosoma 21 es el más pequeño, en realidad, por lo que debería ocupar el lugar 22, pero un error en la convención de Denver del año 1960, que asignó el síndrome de Down al par 21 ha perdurado hasta nuestros días, y por razones prácticas se mantiene esta nomenclatura.Denver Conference (1960): «A proposed standard system of nomenclature of human mitotic chromosomes.» Lancet i: 1063-1065
El cromosoma 21 contiene aproximadamente el 1% de la información genética de un individuo en algo más de 400 genes, aunque hoy en día solo se conoce con precisión la función de unos pocos.
Trisomía libre
Código CIE-10: Q90.0