PolyQ-sygdomme er sygdomme med den samme biokemiske mekanisme som grundlag, en ekspansion af en CAG-repeat sekvens. Der kendes i øjeblikket 10 neurodegenerative sygdomme der betegnes som polyQ-sygdomme, polyglutamin-sygdomme, polyQ-ekspansionssygdomme eller CAG-repeat sygdomme. Navnene forklares således: Q er en forkortet betegnelse for aminosyren glutamin, og CAG er en genetisk kode for glutamin.
Det synes som om der er et generelt princip af protein fejlfoldning og aggregering i neurodegenerative sygdomme.Protein misfolding, aggregation, and conformational strains in neurodegenerative diseases. Nature Neuroscience 2018 PolyQ-sygdommene (se tabellen nedenfor) er eksempler på at vidt forskellige proteiner med en polyQ-tragt med en mutation, der giver et motiv af ekspanderet polyQ, resulterer i prion-lignende og cytotoksiske proteinaggregater der hindrer de normale cellefunktioner.Polyglutamine Repeats in Neurodegenerative Diseases. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease 2019Proteins containing expanded polyglutamine tracts and neurodegenerative disease. Biochemistry 2017
PolyQ-sygdomme og andre sygdomme, der skyldes at proteiner fejlfoldes og aggregerer, benævnes generelt som proteinopatier.
Oversigt
SygdomAlm. navnProteinNormal funktion af proteinet PolyQ Huntingtons sygdom (HD)Huntingtinaksontransport36–100Spinobulbar Muscular Atrophy (SBMA) Kennedys sygdomAndrogen Receptorhormonreceptor/transkriptionsfaktor38–65Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA)Haw River Syndrome Atrophin-1co-repressorATN1 gene, atrophin 1. MedLinePlus 200849–88Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) Ataxin-1regulering af genekspression39–88Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2)*Ataxin-2Ataxin-2 intermediate-length polyglutamine expansions are associated with increased risk for ALS. Nature 2010RNA kontrolAtaxin-2: From RNA Control to Human Health and Disease. MDPI 201733–77Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3)Machado-Joseph Ataxin-3Ataxin 3. Science Direct 2023kontrol af protein turnover55–86Spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) CACNA1ACACNA1A gene, calcium voltage-gated channel subunit alpha1 A. Medline Plus 2023del af spændingsstyret Calcium-kanal21–33Spinocerebellar Ataxia Type 7 (SCA7) Ataxin-7transkriptionsregulering38–120Spinocerebellar Ataxia Type 12 (SCA12) PPP2R2Bfosfatase66–78Spinocerebellar Ataxia Type 17 (SCA17) TATA-bindende proteingenerel transkriptionsfaktor47–63 PolyQ angiver det antal repeats der ligger ud over det normale og som medfører aggregatdannelse.
*Ataxin-2 med polyQ-ekspansion er også en risikofaktor for amyotrofisk lateral sklerose (ALS).
OBS. Nogle links i tabellen er til den engelske Wikipedia.
Henvisninger
Kategori:Sygdomme