Immun-checkpoints er proteiner, der regulerer immunforsvaret. Immun-checkpoints er membranproteiner, der udtrykkes på overfladen af antigen-præsenterende celler, på T-celler og på cancerceller. De hæmmende immun-checkpoints stopper immunsvaret ved at lukke aktiveringen af T-cellerne ned.Function of immune checkpoints in regulating immunity. Mini review. Bio-Rad 2018 De aktiverende immun-checkpoints er tilstede for at starte og vedligeholde at immunsvar.
De mest omtalte immun-checkpoints hæmmer eller dæmper immunsvaret; specielt bliver T-cellerne hæmmet af nogle immun-checkpoints. Ved at forhindre at immunsystemet angriber kroppens celler i flæng, er immun-checkpoints et regulatorisk system af altafgørende betydning for et afbalanceret immunsvar og dermed for kroppens homeostase og for selv-tolerancen.
Checkpoint-blokering med monoklonale antistoffer rettet specifikt mod immun-checkpoints er under udvikling til vigtige behandlingsmetoder mod kræft.Fundamental Mechanisms of Immune Checkpoint Blockade Therapy. Cancer Discovery 2018Unleashing the immune system against cancer. Nature Portfolio 2020
James P. Allison og Tasuku Honjo fik i 2018 Nobelprisen i Fysiologi eller Medicin for de grundlæggende videnskabelige opdagelser om relationen mellem immun-checkpoints og cancer.
Immun-checkpoints og cancer
Udtryk af hæmmende immun-checkpoints på overfladen af cancerceller betyder, at de kan undgå angreb af immunsystemet. De hæmmende immun-checkpoints er dermed en vigtig faktor for at cancerceller kan vokse og dele sig til livstruende tumorer.
Hæmning af immun-checkpoints er blevet et mål for cancer-immunterapi. FDA har godkendt nogle checkpoint-hæmmere, der blokkerer immun-checkpoints CTLA4, PD-1 og PD-L1.
Kendte immun-checkpoints
Efter deres biokemiske slægtskab kan immun-checkpoints henføres til nogle store superfamilier af molekyler.
Immunoglobulin-superfamilien CTLA4 (fra en. cytotoxic T lymphocyte associated protein 4) eller CD152 Tumor nekrose faktor (TNF) receptor-superfamilien CD27 CD40 OX40å GITR CD137. B7-CD28-superfamilien CD28 er receptor for CD80 (B7.1) og CD86 (B7.2) ICOS (Inducible T-cell costimulator) eller CD 278 Andre PD-1 (programmed cell death protein 1) Immune gene signatures for predicting durable clinical benefit of anti-PD-1 immunotherapy in patients with non-small cell lung cancer. Nature Scientific Reports 2020 PD-L1 (programmed death ligand 1) LAG-3 eller CD223
Se også
Dendritcelle Membranprotein Receptor
Henvisninger
Kategori:Immunforsvar Kategori:Biokemi Kategori:Proteiner